【Key words】 Hepatitis E;Hepatitis E virus;Anti-HEV IgM;Anti-HEV IgA;Anti-HEV IgG

　　HE是由HEV引起的经消化道传播的急性传染病，发病率逐年升高。有研究表明HEV还可通过血液途径传播[1]，而且最近发现HE在器官移植患者中可以慢性化[2]。HEV流行广泛，呈全球性分布，主要累及卫生条件差的亚洲、非洲和中美洲等地区中的 发展 中国 家，在西方发达国家也有散发病例报道，在未暴发HEV的地区人群可检测到抗HEV抗体。在某些发展中国家，HE占成人急性病毒性肝炎的50%以上，尽管只有1%～3%的患者发展为致死性急性肝炎，病死率为2.5％，明显高于甲型(0.1%)和乙型(0.9%)肝炎，孕妇感染后病死率可高达20%。我国曾发生11次HE的暴发或流行，是HE高发区之一，1986年至1988年新疆发生迄今为止规模最大的HE暴发性流行，约有12万人感染[3]。据卫生部发布的传染病疫情公示，近年来我国HE发病数呈现连续增长的态势，死亡率也在逐年增加，已经被列为因HE发病和死亡而引起的 经济 负担最为严重的国家之一。

　　HEV是一个近似球形的二十面体颗粒，表面有突起和刻缺，形似杯状，无包膜，平均直径为32～34 nm。HEV对高盐、氯化铯、氯仿等敏感，在70℃～80℃中易裂解，在液氮中稳定。HEV的基因组是一单股、正链RNA分子，全长约7.5 kb，由5′端非编码区(NCR)、非结构区(NSR)、结构区(SR)、3′端NCR和3′端Poly(A)尾巴组成，5′端NCR和3′端NCR之间为编码区，包含3个开放读码框(ORF1、ORF2和ORF3)。ORF1主要编码与HEV复制相关的非结构蛋白，包括甲基转移酶、蛋白酶、RNA解链酶及RNA聚合酶。ORF2编码病毒衣壳蛋白，为主要的结构基因编码区。ORF3位于ORF1和ORF2之间，与ORF1和ORF2有部分重叠，编码病毒特异性的免疫反应抗原。作为一种单链RNA病毒，HEV基因组与蛋白质容易发生变异，根据HEV核苷酸序列同源性比较的结果，目前至少可以将HEV分成4个主要的基因型和多个亚型。基因型1：包括3个亚型，分别以HEV缅甸株(1a型)、巴基斯坦株(1b型)和摩洛哥株(1c型)为代表，以往以中国新疆株为代表的中国HEV与巴基斯坦株属同一亚型；基因型2：以HEV墨西哥株为代表；基因型3：由美国株及大多数猪HEV组成；基因型4：包括新近发现的HEV中国株和 台湾 株[3-4]。ORF2蛋白在已发现的HEV基因型中最为保守，具有很强的免疫原性，其编码的氨基酸序列的同源性并不完全一致，第3型和第4型之间达94.6％，显示了在种系进化上3、4两型间的氨基酸序列相近，可能含有共同的抗原表位。第1型和第2型之间的氨基酸序列同源性达92.2％～92.8％。流行病学资料报道以往我国HE发病以1型毒株为主要病原体，近期的研究报告显示4型HEV是目前引起我国散发性HE的主要病毒株[4]。

　　HE是一种严重危害人类健康的全球性疾病，目前尚无特效治疗方法，也无特异性被动和主动免疫制剂可供预防。早期诊断，不仅对于患者的治疗和改善预后具有重要意义，还可以及早发现具有传染性的HE患者，准确评判HE急性感染、亚临床感染、既往感染，对临床处理及预后判断有重要意义。做到及早隔离传染源，防止病毒污染水源和食物，造成大规模暴发流行。

　 　1  HEV RNA、抗-HEV IgA、抗-HEV IgM和抗-HEV IgG与HE的关系

　　1.1  HEV RNA与HE的关系   

　　HE潜伏期平均4～6周，在出现临床症状之前或同时即有粪便排毒和病毒血症，然后才出现肝损害，血清HEV抗体在起病前1周左右开始升高，HEV RNA在血清或粪便中出现较早，HEV RNA的检测是HE确诊的指标，但大多数患者的病毒血症持续时间较短，平均约为2周，病毒载量低，所以检出率较低，故RT-PCR法检测HEV RNA阴性的病例不能排除HE。鉴于PCR结果受标本采集时间的限制，而且PCR操作复杂、成本高、易受污染、会造成误诊或漏诊，因此不宜作为常规检测项目在临床广泛开展[5]。

　　1.2  抗-HEV IgM与HE的关系   

　　目前HE的诊断主要依靠血清HEV抗体检测，抗-HEV IgM是HE急性感染的诊断指标之一[6-7]，在感染HEV第2周就可以在血清中被检测到，第6周达到高峰，随后迅速下降，阳性持续时间较短(3个月左右)。而且抗-HEV IgM现有诊断试剂常有漏诊和误诊。众所周知，类风湿因子等的存在会影响血清IgM的检测，造成假阳性，这在其他疾病检测中屡见不鲜，抗-HEV IgM检测也不例外[8-9]。而抗-HEV IgM检测也常常有假阴性报道，Nicand等[5]在抗-HEV IgM阴性的HE亚临床感染患者体内发现病毒血症和粪便排毒；Mitsui等[10]也报道在医疗工作人员系列血清追踪调查中，HE亚临床型感染患者出现短暂病毒血症，而IgM检测持续阴性；Gotanda等[11]报道了在谷丙转氨酶明显升高的献血员中，出现HEV病毒血症却无IgM反应性，等等。最近，Zhao等[9]又发现在11例HEV抗原阳性的HE患者血清中，抗-HEV IgM阴性。这部分漏诊的带毒者即成为HEV的移动传染源，有可能是造成HE区域性小规模流行和持续散发的原因。这说明现有的IgM诊断试剂尚不能满足HEV感染的临床诊断和流行病学筛查与防治的需要。

　　1.3  抗-HEV IgG与HE的关系   

　　抗-HEV IgG一般在发病2周后可检测到，在第7

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