| 三聚氰胺诱发SD大鼠尿结石初步观察 |
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色条索状沉淀物，沿髓放线呈放射状排列。有2只大鼠发现黄色膀胱结石。将肾脏布满黄色条索状沉淀物的4个大鼠肾脏拍摄X线片，未见阳性结石阴影。预实验为药物配制和解剖镜检提供了依据。研制三聚氰胺尿结石动物模型应重点考虑给药剂量、成模时间和药物毒性等问题。正式实验中，三聚氰胺按25、20g/kg连续给药大鼠均在给药后10d内全部死亡，15g/kg连续给药大鼠在10d内死亡超过20%（7/34），提示15g/kg~25g/kg各组动物给药剂量太大，可能不适合造模。10g/kg给药剂量动物在10d内死亡2只，05g/kg在10~20d死亡2只。依据本实验结果，10g/kg和05g/kg给药剂量较适合造模。与大鼠经口单次给药LD50为316g/kg［8］的结果比较，连续给药的毒性增加，导致动物死亡的剂量降低。结果表明，给药10d大鼠膀胱结石发生率为9%，成模率较低；各剂量组大鼠肾脏均出现条索状黄色沉淀物。连续给药20d，15、10、05g/kg组大鼠膀胱结石发生率为37%，输尿管结石发生率达到93%，成模率较高；肾脏内黄色沉淀物融合成片状或颗粒状，个别已在肾乳头和肾实质形成细小结石，解剖肾脏时刀片有接触到沙子的感觉，表明肾脏已经开始形成结石雏形。因此造模20d以上可以导致动物出现尿结石。本研究通过对肾脏和膀胱的大体解剖和体视显微镜观察，比较脏器质量和脏器指数，检测血生化指标，观察三聚氰胺连续给药产生的毒性。结果表明，给药动物肾脏明显肿大，颜色变灰黄色，左、右肾脏质量和脏器指数均是正常肾脏的2~3倍，膀胱质量和脏器指数也比正常动物高。体视镜下观察，部分动物肾皮、髓质交界处出现点状或片状充血出血灶。连续给药15、10、05g/kg三聚氰胺20d，大鼠血CREA、BUN含量均高于空白对照组，说明三聚氰胺已使大鼠肾脏出现一定程度的损害，结合体视显微镜所见的尿结石情况，推测肾脏受损原因可能与三聚氰胺在肾脏的沉积及尿结石导致尿路堵塞等因素有关。结果提示三聚氰胺连续给药对肾脏存在一定的毒性,故应考虑使用小于05g/kg剂量造模，以降低三聚氰胺的毒性。急性肾功能衰竭可出现血钙、磷、镁数值改变，本研究结果钙、磷、镁均升高，可能与肾小球排泄功能下降有关。三聚氰胺10、05g/kg连续给药组的尿酸含量低于空白对照组，其原因有待进一步观察。由于三聚氰胺溶于甲醛，预实验中发现，经甲醛固定后，肾脏内的黄色沉淀物似有溶解现象，故未能完成肾脏和膀胱的病理切片观察。
【参考文献】
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