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作者：陈津岩，王立峰，赵慧，李志强，陈芝喜
【摘要】 【目的】通过观察甲状腺激素和环核苷酸水平的变化，探讨右归丸对实验性脾肾两虚证大鼠的防治作用，并从微观角度阐释脾肾之间的联系。【方法】选用SD雄性大鼠，随机分为正常对照组、模型组、右归丸组。前期采用大黄液灌胃(剂量为4 g/只)复制脾虚模型，后期采用氢化可的松肌肉注射(剂量为25 mg·kg-1·d-1)复制肾虚模型，分别给予蒸馏水、右归丸(剂量为58 g·kg-1·d-1)灌胃。观察动物的一般状态并测定血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)及血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)、促甲状腺素(TSH)的含量。【结果】模型组大鼠血清T3、T4、rT3含量在脾虚和脾肾两虚时均显著降低(P<001)，血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值在脾虚和脾肾两虚阶段呈上升趋势(均P<001)，cGMP含量在脾虚时无显著变化(P>005)，至脾肾两虚时则出现降低(P<005)。而右归丸组可提高两个阶段T3、T4、rT3含量(P<005或P<001)，前期脾虚时对环核苷酸无显著影响(P>005)，后期可调节cAMP、cGMP含量及其比值(均P<001)。【结论】右归丸能够综合调整甲状腺轴激素含量和cAMP/cGMP比值从而防治脾肾两虚证。
【关键词】 右归丸/药理学;脾肾两虚/中药疗法;甲状腺激素;环核苷酸;疾病模型，动物;大鼠
脾肾两虚证在临床上较为常见，但实验研究中往往侧重研究单一脏器，涉及脾肾两脏损伤的则很少。本实验根据脾肾相关理论复制脾肾两虚模型,通过观察模型组从脾虚发展为脾肾两虚时大鼠血浆环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)，血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、反三碘甲状腺原氨酸(rT3)、促甲状腺素(TSH)含量的变化，探讨脾肾相关的微观基础，并观察补肾方剂右归丸对脾肾两虚证的影响。现报道如下。
1材料和方法
11动物清洁级SD大鼠，雄性，体质量(200±20)g，由广州中医药大学实验动物中心提供，动物许可证号为粤监证字2007A024，于广州中医药大学实验动物中心SPF级动物实验室饲养。
12药物右归丸为北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂产品，批号：7013033;氢化可的松注射液由天津金耀氨基酸有限公司生产，批号：200705252。
13试剂T3、T4、rT3、TSH放射免疫检测试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供，批号：20070525;cAMP、cGMP试剂盒由上海中医药大学提供，批号：20071009。
14仪器SN695B型智能放免γ测量仪由上海原子核研究所日环仪器一厂生产。
15实验方法在适应性喂养2 d后，将36只大鼠随机分为3组，正常对照组11只，模型组13只，右归丸组12只。造模分2个阶段完成：第1阶段采用大黄液灌胃复制脾虚模型[1]，第2阶段在脾虚基础上采用氧化可的松肌注继续复制肾虚模型[2]。
第1阶段(14 d)：正常对照组用等容积蒸馏水灌胃，每天2次，每次2 mL;模型组上午以2 kg/L大黄液2 mL灌胃，下午以2 mL蒸馏水灌胃;右归丸组上午同模型组，下午灌服右归丸水溶液2 mL，给药剂量为58 g·kg-1·d-1。
第2阶段(11 d)：正常对照组每天肌肉注射生理盐水1 mL/只，同时灌服蒸馏水2 mL/只;模型组肌肉注射氢化可的松25 mg·kg-1·d-1，并灌服蒸馏水2 mL/只;右归丸组肌肉注射氢化可的松25 mg·kg-1·d-1，并灌服右归丸水溶液58 g·kg-1·d-1。
造模灌药期间，每天观察动物的一般状态(包括饮食、毛发、精神、活动等)。第14天眼眶取血，-40 ℃保存待测;第25天再次眼眶取血，并处死大鼠。采用放射免疫分析法(RIA)，观察各组大鼠各时间点血清T3、T4、rT3、TSH及血浆cAMP、cGMP含量的变 [1] [2] [3] 下一页 |
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