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sp; 2结果
2.1PC对CFb增殖、胶原代谢及TGFβ1的影响与对照组相比较，AngⅡ模型组细胞增殖率、羟脯氨酸含量、TGFβ1含量均有增加（P<0.01）. PC在25，50，100 mg/L剂量时可抑制细胞增殖；降低羟脯氨酸及TGFβ1含量；与AngⅡ模型组相比较差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01，表1）.
2.2PC对iNOS蛋白表达、活性及NO含量的影响对照组CFb具有iNOS蛋白表达及活性,能够合成NO. AngⅡ模型组CFb iNOS蛋白表达减少、活性降低,NO的含量减少，与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01). 各PC药物治疗组均可增强CFb的蛋白表达及活性，提高NO含量，与AngⅡ模型组比较差异
具有统计学意义（P<0.05，表1）.表1原花青素对CFb增殖、胶原代谢、TGFβ1及iN0SNO系统的影响
3讨论心肌纤维化是以心脏间质CFb过度增殖和胶原过度沉积为特征的心脏间质重构. 研究［2-3］表明，AngⅡ可通过刺激CFb分泌TGFβ1而促进胶原生成. 本研究以AngⅡ作用于CFb构建心肌纤维化的细胞模型，实验结果显示：PC可降低AngⅡ诱导的CFb A值增高，TGFβ1增加，羟脯氨酸含量增多，表明PC可抑制心肌纤维化的发生.
NO是调节心肌纤维化的重要活性物质，它的生物合成受NOS调节. 体内NOS分为结构型NOS（cNOS）和诱导型NOS(iNOS). 免疫组化研究［4］发现，成纤维细胞中只有iNOS，即CFb具有内源性iNOSNO系统. CFb合成的NO通过与铁硫基团中铁发生配位结合,抑制非血红素铁硫酶,干扰能量代谢和DNA合成；也可激活鸟苷酸环化酶从而抑制Ca2+内流, 最终抑制细胞增殖和胶原合成［5］. PC是越桔中的主要成分，也是其重要的生物活性物质. PC干预下的CFb，iNOSNO系统活性的变化，以及与心肌纤维化的关系，尚少见文献报道. 本实验结果显示： AngⅡ与CFb共孵育6 h,即可见到NO及iNOS的变化，说明在CFb增殖的过程中，NO作为一种早期反应信号参与其中. 与AngⅡ模型组比较,PC（25～100 mg/L）可剂量依赖性地升高细胞培养液中NO含量，增加iNOS蛋白表达及其活性，表明 PC对CFb的iNOSNO系统的活性具有促进作用. 此作用可表现在iNOS蛋白表达、iNOS活性、NO含量多个层次，即PC上调CFb的iNOSNO系统的活性，可能是其抑制CFb增殖的作用机制之一. 有关iNOS蛋白活性的增高是由其蛋白绝对量增高直接引起，或是蛋白受修饰后间接引起还有待进一步研究.
【参考文献】
［1］ AlMakdessi S, Sweidan H, Jacob R. Effect of oligomer procyanidins on reperfusion arrhythmias and lactate dehydrogenase release in the isolated rat heart［J］. Arzneimittelforschung，2006，56(5):317-321.
［2］ Basso N, Cini R, Pietrelli A, et al. Protective effect of longterm angiotensinⅡ inhibition［J］. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2007，293(3):1351-1358.
［3］ Chen K, Mehta JL, LI D, et al. Transforming growth factor beta receptor endoglin is expressed in cardiac fibroblasts and modulates profibrogenic actions of angiotensin Ⅱ［J］. Circ Res, 2004, 95(12):1167-1173.
［4］ Wright JW, Mizutani S, Harding JW. Pathways involved in the transition from 上一页 [1] [2] [3] 下一页 |
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