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白细胞介素18在冠心病中的作用及意义           
白细胞介素18在冠心病中的作用及意义

【摘要】  急性冠脉综合征(ACS) 与冠状动脉粥样斑块的不稳定性有直接关系。近年认为炎症反应与粥样斑块的发生、演进密切相关。CRP 可能是动脉粥样硬化病变进展过程中反映疾病演进的一个标志。本文将CRP对ACS心血管事件的预测价值以及意义做一分析。
【关键词】  白细胞介素  冠心病
        炎症反应在动脉粥样硬化性疾病的形成、发展及缺血性心脏病的发生发展过程中,起着重要的作用。其中,一些炎症介质的作用非常重要。白介素18就是近年来比较重视的一类炎性介质,现就其在冠心病中的作用和意义做一综述。
        1  IL-18的来源,结构,及功能
        1991年有人从小鼠的肝脏提取液中分离到一种具有诱导TH1细胞产生IFN-r的分子量约为18KD的蛋白,当时命名为IFN-r诱导因子(IGIF)[1]。之后,VSHER等从鼠CDNA库中筛选到人IGIF基因,并在大肠杆菌中表达,因其序列及生物学功能与已知的细胞因子不同,1996年将其命名为白细胞介素18。
        1.1 来源  在多种器官,组织和细胞中均可检测到IL-18mRNA,如胸腺,肝脏,脾脏。肾脏,胰腺,KUFFER氏细胞和活化的巨噬细胞。通过RT-PCR已发现40个不同的人类细胞系表达IL--18mRNA,而在单核巨噬细胞中高度表达,在T,B细胞很少或几乎不表达,说明IL-18主要由单核巨噬细胞产生,目前已经从CD34人脐血前体细胞扩增出的DC及小鼠和人骨髓来源的DC 中检测出IL-18mRNA的表达。[2]
        1.2 结构  IL-18蛋白的特征是不具有通常的分泌蛋白那样的信号肽。24KD的PRO-IL-18被CASPASE-1切断,成为成熟的18KD的IL-18的活性蛋白。这表明,不具有CASPASE-1结构的细胞,可能不会引起具有活性的IL-18蛋白的分泌。IL-18的前体蛋白无生物活性。在氨基酸的一级结构中,IL-18与IL-1家族蛋白相似。IL-18的特征基序为F-X(12)-F-XS-S-X(2)-(EK)-X(2)-F-(LI)-X-C。IL-18与IL-1的同源性低。人的IL-18基因位于11q22,2q22S染色体。人与鼠的IL-18氨基酸64%同源。[3,4,5]
        1.3 生物学功能  (1)刺激T细胞增殖  mIL-18可在抗CD8单抗,半刀豆蛋白A(ConA)IL-2存在下,刺激小鼠T细胞增殖,经抗CD3单抗作用的人T细胞IL-18刺激可增殖,并呈剂量依赖性。(2)增强Th1及NK细胞毒活性  IL-18选择性的扩增Th1克隆FasL介导的细胞毒作用。而对Th0及Th2细胞不起作用。IL-12可以和IL-18 起协同作用,IL-18刺激T细胞的产物IFN-r可以增加Fas表达。因此,IL-18在免疫系统和某些疾病状态的自身调节中起作用。当IL-18作用于NK细胞时,NK细胞也可以上调FasL表达,并对Fas阳性靶细胞表现出更强的杀伤作用。在IL-18敲除的小鼠,NK细胞活性和Th1反应都大为下降,在IL-12敲除的小鼠也有类似的结果。(3)参与细胞因子的生成  在抗CD3单抗存在下,mIL-18显著刺激鼠Th1细胞产生IFN-r,其量比mIL-12诱导产生的高许多。IL-18与IL-12对IFN-r的诱导有协同作用。而IL-18的活性不依赖于IL-12。应用富集的人T细胞,经抗CD3单抗刺激,加入rhIL-18 48小时后,IFN-r和GM-CSF的产生显著增加,并呈剂量依赖性。IL-18还可以增加IL-2的产生。所以认为IL-18在Th1型免疫反应中起重要作用。[6]
        2  IL-18在冠心病中的作用和意义
        2.1 IL-18在ACS中显著升高  动脉粥样硬化病变是一种炎症性疾病,而IL-18是一种有力的炎症前介质,主要由

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