作者:吕圭源 陈素红 张园 陈雁虹 吕秀娟 华波 颜美秋
【摘要】 [目的]研究肿节风挥发油(SGE)对环磷酰胺(CTX)治疗H22、S180小鼠的增效和减毒作用。[方法]建立小鼠体内移植性肉瘤、肝癌模型,通过两种给药途径,观察肿节风挥发油与环磷酰胺联合用药对荷瘤小鼠抑瘤率的影响;观察SGE拮抗CTX引起血小板、白细胞及血红蛋白下降。[结果]肿节风挥发油与CTX合用时,对肝癌H22、肉瘤S180两种肿瘤均有不同程度的抑瘤增效作用。CTX(10mg/kg或15mg/kg)分别联用iv.SGE(36.6mg/kg),对小鼠H22、S180的抑瘤率均高于相应剂量的单用CTX(P<0.05);CTX(20mg/kg)联用ig.SGE(73.2mg/kg),对H22的抑瘤率高于单用CTX(P<0.05)。肿节风挥发油能明显拮抗CTX引起的血小板、白细胞下降(P<0.05~0.01)。[结论]肿节风挥发油能增强CTX的抗肿瘤作用,同时减轻CTX的毒性。
【关键词】 肿节风挥发油 环磷酰胺 增效 减毒
肿节风是金粟兰科草珊瑚属植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.) Nakai的干燥全草[1],又名草珊瑚、九节茶、接骨木。肿节风味苦、辛、性平,归心、肝经。辛能行散,苦凉泄热,即除外侵之风湿,有解内蕴之热毒。肿节风注射液具有抗肿瘤、抗菌消炎、抗病毒作用,适用于肌肉注射,其生产工艺以水煎煮提取,酒精沉淀去杂质。临床前需要稀释,有可能造成二次污染。为寻找新的抗癌增效、减毒剂,本课题组提取得到肿节风挥发油,通过H22、S180两种荷瘤模型,采用两种给药途径,观察与CTX联合应用对肿瘤的影响。
1 材料
1.1 药物 肿节风药材,浙江国镜药业有限公司;肿节风挥发油(SGE),取肿节风药材经水蒸气蒸馏法提取挥发油,临用前配制成剂量为1.83mg/ml、2.75mg/ml、3.66mg/ml;注射用环磷酰胺:江苏恒瑞医药股份有限公司,批号为06070721;氯化钠注射液:国营张家港制药厂,批号06061503。
1.2 瘤株 小鼠肉瘤S180、小鼠肝癌H22,浙江中医药大学生命科学院提供。
1.3 仪器 Heraeus Biofuge冷冻离心机,德国Heraeus;Power Wave340酶标仪,美国BioTek。
1.4 动物 昆明种小鼠,体重18~22g,雌雄各半,浙江中医药大学动物中心提供,动物许可证号为SCXK(沪)2003-0003。
2. 方法
2.1 两种给药途径对CTX的增效作用实验[2] 动物分组:昆明种小鼠,体重18~22g,随机分成7组。①SGE iv:模型对照组(NS)、两组单用CTX1、2组(10mg/kg、15mg/kg),另设CTX+SGE1、2组(10mg/kg、15mg/kg)分别加用SGE(18.3mg/kg、36.6mg/kg),每组12只小鼠。模型对照组iv生理盐水,CTX组ip.,SGE给药组iv.,0.1ml/10g,连续12天。②SGE ig:模型对照组(NS)、两组单用CTX组(10mg/kg、20mg/kg),另设CTX+SGE3、4组(10mg/kg、20mg/kg)分别加用SGE(18.3mg/kg、36.6mg/kg),每组12只小鼠。模型对照组ig生理盐水,CTX组ip.,0.1ml/10g,SGE给药组ig.,0.2ml/10g,连续12d。取昆明种小鼠S180/H22细胞腹腔内接种8d的种鼠,无菌条件下吸出1~2ml牛奶状、较粘稠的腹水,先用0.4%苔盼蓝染色,计活细胞率>90%,血球计数板计数癌细胞数,以DHanks稀释调整细胞浓度为1×107个/ml,每只小鼠0.1ml右前肢腋窝皮下接种。于末次给药后的第2天脱处死小鼠,完整剥取瘤块,称重,比较单用CTX治疗组与联用SGE组间抑瘤率的差异,观察SGE的增效作用。
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