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慢性骨髓炎新疗法作用机制分析           
慢性骨髓炎新疗法作用机制分析

【关键词】  慢性骨髓炎


     慢性骨髓炎是由各种原因导致病原菌对骨膜、骨质、髓腔及周围软组织侵袭和破坏而成。随着CT、MRI及彩超的普及,可早期发现急性化脓性骨髓炎的病变。在CT、彩超引导下的脓肿穿刺病源学检查,穿刺引流治疗,使急性化脓性骨髓炎的早期诊断准确率和疗效大大提高。但慢性骨髓炎仍是骨科研究热点病种。本文将围绕感染控制,病灶清除,缺损修复三个环节,对慢性骨髓炎的新疗法作用机制进行分析。

    1  感染控制

    1.1  病原菌  近年来抗生素的不合理应用,使慢性骨髓炎致病菌种类发生变化,产生细菌变异,细菌耐药。目前发现,铜绿色假单胞菌感染率已由第3位上升到第2位,说明球菌感染率下降,革兰氏阴性菌感染率明显上升,内源性“正常菌群”及周围环境中的“条件致病菌”已成为化脓性骨髓炎的主要致病因素。近年发现的“L”型细菌是敏感细菌的细胞壁部分或全壁缺失而产生的变异菌,具有往复返祖的生化还原特性。当患者抵抗力下降,或破坏细胞壁的抗生素在骨髓腔内浓度下降时,可返祖成金黄色葡萄球菌,使骨髓腔内炎性产物急骤充塞哈佛氏管,压迫滋养毛细血管,使小静脉回流障碍,从而引发骨组织正常代谢障碍,导致破骨细胞和成骨细胞的过度活跃,使骨的破坏吸收和再生修复失去动态平衡,是引发慢性骨髓炎一系列病理变化的根源。

    1.2  抗感染药物  近年细菌耐药、变异,给临床选药带来较大困难。利福平和几丁糖联合使用,为慢性骨髓炎提供了新选择。利福平对金黄色葡萄球菌和“L”型细菌具有双重杀灭作用,能缓解骨性剧痛。几丁糖又名甲壳素,从昆虫和甲壳类动物的外壳中提取,具有广谱抗菌,缓解骨感染作用;与利福平联合使用,能增加利福平的抗菌效力,并减少对肝脏的毒性作用;几丁糖在窦道和创面的局部运用,可促进血管平滑肌及血管内皮细胞再生,改善血液循环,促进伤口愈合。对四肢创伤性骨髓炎,若无明显皮肤软组织缺损,内固定恰当者,早期口服利福喷丁(一种新型半合成利福霉素,比利福平具有更强的亲脂性,具有广谱抗菌作用)能及时扭转病情,避免病情恶化,最终达到治愈[1]。

    1.3  抗感染药物的给药方式

    1.3.1  局部载药缓释系统  慢性骨髓炎病灶局部给药,病灶抗生素浓度较全身给药高数倍至数百倍。血清浓度低,可避免全身毒副作用。缓释系统解决了病灶局部抗生素浓度的维持问题,已成为目前研究的热点。从最初的PMMA抗生素链株,明胶海绵,乳酸聚合物,载药基质明胶,到多孔玻璃陶瓷,羟基磷灰石,最后到磷酸钙人工骨,历经了不断完善和创新过程。自固化磷酸钙骨水泥颗粒有直径200~300 μm的微孔,吸水性好,对加入的抗生素不敏感,可任意加入抗生素并可使用较高浓度,可降解,组织相容性好,其细小颗粒可填至病灶盲端而使杀菌作用更为有效,是一种良好的抗生素局部缓释载体。

    1.3.2  介入治疗  在CT引导下,将抗生素用微量注射泵持续给药引流,提高局部病灶给药浓度,对反复发作又未见明显死骨形成的骨与软组织感染,提供了一种新的治疗途径[2]。

    1.3.3  局部持续灌洗  封闭式强负压持续引流,可有效解决以往局部持续灌洗的弊端。该法应用Coldex材料(主要成分为聚乙烯酒精泡沫块)封闭引流,使病灶与外界隔绝,杜绝了创口再感染的可能;其海绵状结构,持续强负压引流,不易堵孔,可即时引流出病灶渗出物,消灭死腔,清除血肿;在强负压作用下,病灶区血供明显增加,肉芽组织生长明显。

    1.3.4  关节镜治疗  对合并化脓性膝关节炎的股骨下端慢性骨髓炎,采用关节镜下治疗,可引流脓性关节液,彻底切除病变滑膜,直视下摘除死骨,清除窦道,并置管持续灌洗。比传统开放手术具有创伤小,术后关节粘连少,可多次手术的优势[3]。

    1.3.5  碘伏持续湿敷法  将骨髓炎病灶清创后开放,行碘伏持续湿敷,再行植骨的方法,可提高慢性胫骨骨髓炎的治愈率[4]。

    2  病灶清除

    彻底清除病灶处死骨及周围血运较差的炎性瘢痕及纤维化组织,清除骨髓腔内炎性组织,是慢性骨髓炎最有效治疗手段。如何把握病灶清除尺度,国外学者研究表明,骨边缘切除大于5 mm者无复发,小于5 mm者复发率为28%[5]。

    3  缺损修复

    慢性骨髓炎病灶清除后,遗留的骨及皮肤软组织缺损,以往采用皮瓣、肌皮瓣、肌骨皮瓣填充、移植,但存在死腔残留,供区损伤,手术复杂,取材有限,须分次手术等问题。重组合人工骨是一种具有良好临床应用前景的新型生物材料,如含有硫酸妥布霉素的磷酸钙骨水泥,除有局部抗生素缓释作用外,其自固化性能可充填及修补病灶清除后的死腔和缺损,其微孔结构可诱导新骨生成,并可加强骨的力学性能,耐压,防止病理性骨折。负载妥布霉素的硫酸钙,是一种结构一致的晶体,在植入体内30~60 d内可被完全吸收,其降解率与局部血管长入、新骨形成的速度一致,具有良好的生物相容性、生物降解性和骨传导作用。若骨缺损修复后仍有皮肤缺损者,再行皮瓣覆盖,特别是肌皮瓣覆盖,可改善局部血液循环,增加局部抗感染能力,在炎症消退后还可以促进骨组织愈合[6]。运用重组合人工骨治疗慢性骨髓炎合并骨缺损者,可在病灶清除后一期植骨,有效恢复患肢功能,减少感染复发,避免二次或多次手术。

 

【参考文献】
  [1] 郑钦洪,刘克,郭天明,等.利福喷丁在四肢创伤性骨髓炎治疗中的应用[J].中国骨与关节损伤杂志,2006,21:321.

[2] 刘兴炎,葛宝丰,甄平,等.采用抗生素局部介入治疗慢性骨髓炎[J].骨与关节损伤杂志,2003,18:605-606.

[3] 吴征杰.封闭式强负压持续引流治疗硬化性骨髓炎[J].中国中西医结合外科杂志,2005,11:226-227.

[4] 沈轴,吴维颖,谢杨.病灶清创碘伏灭菌后植骨治疗慢性胫骨骨髓炎[J].中华医院感染学杂志,2007,17:1118-1119.

[5] 王传军,陈统一.耐药金黄色葡萄球菌骨髓炎的治疗[J].国外医学·骨科学分册,2002,23:217-219.

[6] 范存义,汤林祥,吴文革,等.负载妥布霉素的磷酸钙治疗慢性骨髓炎及合并骨缺损的疗效评价[J].中华创伤骨科杂志,2005,10:954-956.

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