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ent group; 6: Control group.
3 讨论
EAMG动物模型是研究MG的常用模型, 我们采用Torpedo californica AChR（TAChR）与CFA的混合乳剂皮下注射C57BL/6J小鼠成功诱导模型。TAChR α亚单位上的优势区域146～162肽段 （Tα146～162）在免疫应答中具有重要作用。DCs是一类重要的抗原提呈细胞, 其中未成熟的树突状细胞（iDC）可诱导外周耐受。前期实验发现Tα146162iMDC可有效阻抑 EAMG 发病, 并能诱导TAChR预先致敏的T细胞抗原特异性耐受［2］, 但其与B细胞活化关系的研究很少。
BCR是 B 细胞表面标志性分子之一, 在B细胞的产生、 选择和活化过程中发挥关键作用［4］。BCR 与抗原发生交联反应后蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化, 是抗原受体介导的 B 细胞活化的主要生化过程, 其中最重要的是具有 PTK 活性的 Src 家族激酶, 包括 Src、 Lyn 等, 抗原与 BCR 交联反应后迅速激活 Src 家族 PTK, 而后募集和激活 Syk 及 Bruton’s 酪氨酸激酶（Btk）, 转导多个下游途径, 包括磷脂酶C（PLC）γ2、 Ras 和 PI3K 等通路。Lyn 蛋白为 BCR 信号途径重要的负性调控因子, 其表达水平的变化可影响 BCR 信号和 B 细胞的活性［5］。研究发现, EAMG 小鼠 Lyn 蛋白表达水平及磷酸化水平较正常组明显下降, 提示 Lyn 对 BCR 信号途径的负性调控作用减弱, 免疫干预后小鼠 Lyn 表达水平高于模型组, 表明 Tα146162iMDC 可能有增加 Lyn 表达和磷酸化的作用。Syk, 一种非 Src PTK, 对细胞表面 IgM 介导的信号途径具有重要作用, 不仅是 Src 家族激 << 上一页 [11] [12] [13] [14] 下一页 |
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