［Key words］  lymphoma, non-Hodgkin; lymphoma, B-cell；gastrointestinal neoplasms; genes, bcl-2; ki-67 antigen; antigens, CD5; prognosis

    淋巴瘤的发生与细胞增殖、分化和细胞凋亡失衡有关，其发生的分子机制、临床 治疗 的特异性靶点以及预后判断的指标是当前普遍关注和迫切需要解决的问题。Bcl-2在多种B细胞淋巴瘤中表达，是一种重要的凋亡抑制基因，ki-67则是细胞的增殖性标志之一，两者对黏膜相关淋巴瘤（Extranodal marginal zone B cell lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue,MALT）及弥漫大B细胞淋巴瘤（Biffuse large B cell lymphoma,DLBCL）的影响结论颇不一致。研究表明，CD5阳性表达的DLBCL比CD5阴性表达者具有更坏的临床特性［1］。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）与MALT淋巴瘤的发生有密切关联［2］，但Hp感染是否与胃肠B细胞淋巴瘤的预后和治疗效果有关还少见报道。收集1999-2006年胃肠B细胞非霍奇金淋巴瘤18例，观察其临床病理特征，并通过免疫组织化学及随访，了解这类肿瘤的临床病理特征及预后的相关因素，以发现较理想的预后预测指标。

    1  材料与方法

    1．1  材料  确诊的胃肠B细胞性非霍奇金淋巴瘤18例，其中DLBCL 7例，MALT淋巴瘤11例（6例伴转化）。所有标本采用10%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，HE切片观察及肿瘤细胞免疫表型检测，按照2001年WHO淋巴造血组织肿瘤分类进行病例筛选。 参考 胃肠淋巴瘤Musshof分期［3］的分类标准进行分期。

    1．2  免疫组织化学方法  采用S-P三步法，并做热修复。Bcl-2、ki-67、CD5、抗Hp均为单克隆抗体，为DAKO公司产品。工作稀释浓度Bcl-2为1∶150、ki-67 1∶50、抗Hp 1∶20，CD5为即用型抗体，采用0.01 mol/L，PBS（pH7.2～7.4）代替一抗作空白对照。阳性结果判定：CD20、CD79a、CD5阳性信号位于胞膜，κ、λ、Bcl-2位于胞浆，以阳性细胞数>20%为阳性。ki-67阳性信号位于胞核，每张切片计数10个（400倍）视野， 计算 ki-67 阳性细胞的百分率。抗Hp阳性信号在胃肠腺上皮细胞膜以及胃小凹上皮的游离缘。

    1.3  随访  电话随访，以病人初次住院后出院为随访开始时间，以20070830为随访结束时间。

    1.4  统计学方法  计数资料采用四格表的Fisher确切概率法检验，生存分析采用Kaplan-Meier软件。

    2  结果

    2．1  Bcl-2、CD5、ki-67表达及Hp感染  淋巴瘤临床病理特征及预后的关系见表1。

    2.2  临床资料  DLBCL 7例，MALT淋巴瘤11例（6例伴大细胞转化）；男性12例，女性6例。发病年龄为22～84岁，中位发病年龄56岁；临床分期I期4例，II期3例，III期7例，IV期4例；淋巴结累及者9例。肉眼观察：7例呈溃疡型肿块，10例表现为圆型或椭圆型肿块，肿块直径2～8cm，1例表现为肠腔狭窄及肠壁增厚。病理组织学检查：MALT淋巴瘤肿瘤细胞为中心细胞样细胞（细胞中等偏小，细胞质较丰富，透明，胞核成角或略凹陷）或单核样B细胞（细胞中等大，胞核圆形、卵圆形或略凹陷，染色质较粗，胞质中等量，透明，细胞界限清楚），其中见少量散在的转化大细胞，可见淋巴上皮病损（图1）及反应性滤泡生发中心逐渐被 表1  Bcl-2、CD5、ki-67及Hp感染与淋巴瘤临床病理特征及预后的关系肿瘤细胞取代，形成滤泡植入，6例转化的大细胞明显增多，全部病例均表达CD20（图2）及CD79a，具有κ或λ轻链限制性；DLBCL肿瘤细胞弥漫分布，瘤细胞为转化的淋巴样大细胞，核呈泡状，核仁单个或多个，胞质常嗜碱性或嗜双色性（图3），肿瘤细胞呈CD20阳性及CD79a阳性，Bcl-2表达（图4）和CD5表达（图5）。

　　2.3  随访  18例病例中，9例获随访资料，获访率50%。9例中有7例MALT淋巴瘤和2例DLBCL。7例MALT淋巴瘤分期为： I期2例，II期2例，III期1例，IV期2例；术后3例化疗（其中1例死亡，临床分期Ⅳ期），1例服抗生素和中药，2例只服中药，1例未做任何治疗。2例DLBCL皆为IV期，术后都做化疗，其中1例接受骨髓移植，2例病人都死亡。由此可见，DLBCL比MALT淋巴瘤的生存状况要差。随访患者总的生存率为66.67%。

　　3  讨论

    　　胃非霍奇金淋巴瘤大多数是B细胞淋巴瘤，肠的B细胞淋巴瘤也不少见，其中DLBCL和MALT淋巴瘤最为常见。淋巴瘤呈惰性临床经过，可以复发，还可以转化成侵袭性的DLBCL。有研究

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