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r，Scarf)
皮肤钙调素相关因子属于钙调素样钙结合蛋白(CaMlike Ca2+binding protein)家族成员。Scarf与CaM样钙结合蛋白基因具有同源性，特异性表达在表皮分化的角质细胞中。Scarf2是一个与Scarf高度相关的基因。Scarf开放阅读框编码一个由148个氨基酸残基组成的蛋白，分子量16.7 kDa，含有4个结合钙离子的EF手形结构域。Scarf的Ca2+结合区提示，它可能通过调控Ca2+介导的信号途径在表皮分化调节中起作用。Scarf与鼠CaM、人CaM样蛋白和人CaM样皮肤蛋白序列相似性分别为56.7%、64.2%和64.9%。Scarf mRNA在胚胎育期表皮的全层分化细胞均有表达。在新生鼠表皮开始分化的棘细胞和颗粒细胞层也有表达。Scarf的表达依赖PKC信号途径［10］。应用亲和层析和质谱相结合的方法，鉴定出一些与Scarf结合的蛋白分子，1433蛋白(1433 s)、膜联蛋白(annexins)、钙网蛋白(calreticulin)、内质网蛋白72(endoplasmic reticulum protein 72，ERp 72)和核仁蛋白(nucleolin)。应用急性表皮破坏方法改变表皮的钙梯度，可使Scarf、annexins、calreticulin和ERp 72表达上调，1433s和nucleolin表达下调。因为annexins、calreticulin、和ERp 72与Ca2+诱导的细胞运输有关，包括片状小体分泌和钙平衡，Scarf与这些蛋白的相互作用可能在皮肤屏障重建方面起作用。另外，1433s和nucleolin表达下调可能在角质细胞分化和生长抑制过程中起作用。对人创面愈合过程中Scarf的定位、表达和与靶蛋白结合进行研究发现，伤后第4天和第7天伤口边缘表皮中Scarf表达增强并出现在核内，说明其在屏障重建中的作用。这些结果提示Scarf作为Ca2+的感受器，在恢复表皮Ca2+梯度和重建表皮屏障中，以钙依赖的方式调节其靶蛋白的功能［3］。 本文由中国论文联盟WWW.LWLM.COM收集整理。
6 钙感觉受体(calcium sensing receptor，CaSR)
首先在人角质细胞鉴定出钙感觉受体，被看作是角质细胞终末分化过程中介导钙信号的候选分子。它属于G蛋白耦联膜受体超家族的成员之一，可将钙信号转入细胞，激活磷脂酶C，产生肌醇三磷酸(IP3)，引起胞内钙(［Ca2+］i)释放。角质细胞还表达一种缺失外显子5的剪切变体，它不能介导对胞外钙离子(［Ca2+］o)的急性反应。CaSR全长转录本主要在未分化角质细胞中表达，细胞分化时其表达降低。而剪切变体转录本的表达贯穿整个分化过程。分化过程中细胞对［Ca2+］o的反应性降低，导致［Ca2+］i和IP3水平下降的现象与这些分子的变化一致。小鼠表皮也存在CaSR，应用CaSR基因缺失小鼠对其功能进行研究，发现小鼠表皮同样表达CaSR和它的变体蛋白。全长CaSR基因缺失时，CaSR剪切变体蛋白表达增加。突变小鼠的角质细胞对胞外钙没有反应，提示全长CaSR是角质细胞介导钙信号必需的。全长CaSR缺失可使表皮的形态特征改变，角质细胞分化标志物之一loricrin mRNA和蛋白水平表达均降低。CaSR对表皮分化具有重要作用，它的作用是剪切变体CaSR无法替代的［11］。
综上所述，钙和钙梯度在哺乳动物皮肤稳态平衡中具有重要作用。同时调控钙和钙梯度有利于皮肤损伤修复。钙能启动细胞增殖、调控细胞迁移和分化模式。微小的钙浓度的变化也会对细胞产生影响，最终进入终末分化。钙在皮肤中的作用主要通过钙结合蛋白来实现。因此，利用新技术、新方法定位、分离和研究关键的钙结合蛋白(CaBPs)的功能，也正是今后研究钙信号系统在皮肤损伤修复中作用的关键。
【 参考 文献 】
1 Elaine F.Skin stem cells:rising to the surface.J Cell Bio,2008,180(2):273284.
2 Lansdown AB.Calcium:a potential central regulator in wound healing in the skin.Wound Repair Regen,2002,10(5):271285.
3 Hwang J,Kalinin A,Hwang M,et al.Role of scarf and its binding target proteins in epidermal calcium homeostasis.J Boil Chem,2007,282(25):1864518653.
4 Lansdown ABG,Sampson B,Rowe A.Sequential changes in trace metal,metallothionein and calmodulin concentrations in healing skin wounds.J Anat Physiol，1999,195:375386.
5 Dovle JW,Roth TP,Smith RM,et al.Effects of calcium alginate on cellular wound healing processes modeled in vitro.J Biomed Mater Res,1996,32(4):561568.
6 Wilson Y,Goberdhan N,Dowso 上一页 [1] [2] [3] 下一页 |
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