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卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较 |
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| 卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较 |
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作者：张晓霞，吴学思，韩志红，米树华
【摘要】 目的： 探讨急性心肌梗死（AMI）后早期联合应用卡托普利和氯沙坦对梗死区胶原沉积及梗死区扩张程度的影响及其机制. 方法： 56只雄性Wistar大鼠开胸结扎冠状动脉前降支建立AMI模型，术后24 h内随机分为模型组，卡托普利组，卡托普利＋氯沙坦组（合用组）. 卡托普利2 g/L溶于动物饮用水中，自由饮水；氯沙坦20 mg/（kg·d）灌胃. 14 d后经静脉注射100 g/L氯化钾使心脏舒张期停跳，中性甲醛恒压灌注并固定左心室，直接测量心室容积后制做左心室横截面病理切片. 行HE染色并用医学图像分析软件测定梗死面积、梗死区扩张指数；免疫组化方法测定梗死区I型胶原面密度、肌纤维细胞比例；每组另取6只大鼠以RTPCR法测定梗死区Ⅰ, Ⅲ型胶原表达水平. 结果： 卡托普利或合用氯沙坦均显著降低梗死区扩张指数，但合用组梗死区扩张指数的改善劣于卡托普利组［(1.25±0.13 vs 1.12±0.14), P<0.05］；合用组梗死区I型胶原面密度有低于模型组的趋势［(11.8±2.6)％ vs （14.4±2.6)％］，而卡托普利组无明显减低；合用组梗死区肌纤维细胞比例明显低于卡托普利组［(59.2±5.1)% vs （70.8±8.5）%, P<0.05］，Ⅰ,Ⅲ 型胶原的表达低于卡托普利组，分别为［(0.720±0.210 vs 0.996±0.162)和(0.488±0.113 vs 0.660±0.098), P<0.05］. 结论： AMI后早期联合应用卡托普利和氯沙坦，可降低梗死区胶原沉积，对梗死区早期扩张的抑制作用弱于单用卡托普利.
【关键词】 大鼠；心肌梗死；左心室重塑；卡托普利；氯沙坦
0引言
血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin Ⅱ type 1 receptor blocker，ARB）均有效改善急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后左心室重构. 但二者联合使用时并未进一步改善AMI患者的预后，甚至增加不良反应［1］. 基础研究也提示，二者合用对AMI大鼠左心室重构的改善作用不优于单用有效剂量的ACEI［2］. 这与ACEI联合ARB在慢性心衰治疗中的有益结果［3］相矛盾. AMI后的左心室重构是包含了梗死区修复、扩张以及非梗死区肥厚、扩张变形的复杂过程. 我们拟通过观察在有效剂量卡托普利的基础上加用氯沙坦对心肌梗死区早期修复和扩张的影响，以探讨ACEI联合ARB对AMI后左心室重构的干预效果.
1材料和方法
1.1材料雄性wistar大鼠56只，体质量（240±20） g（北京维通利华实验动物中心）；卡托普利药粉（山东潍坊制药厂）；氯沙坦（美国默沙东公司）；αactin mAb（美国LABVISION公司）；Ⅰ型胶原抗体及DAB显色试剂盒（武汉博士德生物工程公司）；Trizol，Taq酶，DTT（北京鼎国生物技术有限公司）；逆转录酶，RNasin（日本东洋坊生物公司）；dNTPs（Genview 公司）；彩色病理图像分析系统（北京航空航天大学）；PCR扩增仪（9600型，美国ABI公司）；PclabUE四导电生理仪及信号采集处理系统（北京微信斯达科技发展有限责任公司）.
1.2方法
1.2.1模型制作［3］100 g/L水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，经口气管插管，连接小动物呼吸机，左侧第四肋间横切口，在距主动脉根部2～3 mm处结扎前降支，结扎区域变苍白、搏动减弱以及Ⅱ导联ST段抬高为结扎成功.
1.2.2动物分组和药物干预实验分为假手术组（n=8），卡托普利组（n=17），卡托普利+氯沙坦组（ [1] [2] [3] [4] 下一页 |
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