|
本文由中国论文联盟联系。
Ishida等〔6〕对人后纵韧带细胞进行体外培养，结果发现,颈椎OPLL患者后纵韧带非骨化区细胞中甲状旁腺激素(PTH)、前列腺素E(PTE)、降钙素增加,碱性磷酸酶(ALP)活性加强，cAMP合成增多,且对1,25二羟维生素D〔1,25(OH)2 VitD3〕反应增强，说明后纵韧带细胞的增生和分化受到甲状旁腺激素、前列腺素E、降钙素、碱性磷酸酶、cAMP、1,25二羟维生素D3等骨相关激素的调控。Matsui等〔7〕使用Sandwich酶联免疫吸收法测定颈椎OPLL患者的血清I型原骨胶原缩氨酸(PICP)和骨钙素(osteocalcin)的浓度,发现血清I型PICP和骨钙素浓度显著升高,并随颈椎后纵韧带骨化的进展程度而增加。降钙素(CT)主要生物学作用是抑制骨吸收,Kawa等〔8〕通过对TWY大鼠及ICR大鼠应用降钙素刺激研究发现，降钙素可以抑制骨吸收,同时抑制骨膜成骨活动,表明降钙素对OPLL患者可能具有 治疗 作用。
近年来，对各种生长因子在颈椎OPLL发病机制中的作用也进行了研究，颈椎OPLL患者中血清VitA结合蛋白水平较高,骨形态生成蛋白(BMP2)、转型生长因子β(TGFβ)、胰岛素样生长因子I(IGFI)在颈椎OPLL患者血清水平均较正常人高，可刺激骨母细胞DNA的合成，使前胶原蛋白合成增加,在颈椎OPLL患者的后纵韧带细胞中选择性诱导成骨分化,上述各因子在后纵韧带细胞受体数目增多〔9，12，14，15〕。在肢端肥大症患者中，颈椎OPLL的高发病率提示生长激素的作用。Ikegawa等〔9〕对OPLL患者及对照者的血浆生长激素相关蛋白进行测量,发现OPLL组的血浆生长激素相关蛋白水平显著高于对照组,但两组在血浆生长激素、胰岛素样生长因子1(IGF1)和因子2(IGF2)上无统计学差异。生长激素相关蛋白可反映组织中生长激素受体的数量,此实验提示OPLL患者的生长激素受体数量较大。Morisu〔10〕研究饮食对血清性激素水平及对脊柱韧带骨化的影响，结果表明豆类等高植物蛋白饮食和高盐饮食均可导致性激素失衡和后纵韧带组织学上的改变,这些因素可能在后纵韧带骨化中起一定作用。Wada等〔11〕用放射免疫法测定颈椎OPLL患者和对照组血清中雌激素(雌二醇E2、雌三醇E3)的总体水平，结果表明,颈椎OPLL患者血清总雌激素水平显著高于对照组,并随韧带骨化程度的增高而增高。Inaba等〔12〕对颈椎OPLL患者的韧带组织中转型生长因子β(TGFβ)进行免疫组化分析,结果提示转型生长因子β在后纵韧带骨化中有促进作用。Yonemori等〔13〕通过免疫组化测定发现,与对照组相比,OPLL患者的骨形态发生蛋白受体(BMPs)和活化素受体表达明显增加,说明骨形态发生蛋白和活化素与颈椎OPLL的发病机制有关。Goto等〔14〕研究颈椎OPLL患者IGF1的分布表明，在颈椎OPLL患者后纵韧带中IGF1的表达占据主要地位,后纵韧带骨化过程与IGF1有关。Kodama等〔15〕在研究中测定颈椎OPLL患者的血清维生素A和相关蛋白的浓度,并与正常个体相比较，发现60岁以上和混合型颈椎OPLL女性患者的血清维生素A相关蛋白浓度明显增高。若同时合并有先天性弥漫性骨肥大症患者,男女患者血清维生素A相关蛋白浓度均增高,女性患者血清维生素A升高，提示维生素A可能与颈椎OPLL的发生有关。纤维甘露素是一种与多种细胞活性包括骨组织的生成有关的糖蛋白,由内皮细胞和肝实质细胞合成分泌,可在不同的组织中储存。Miyamoto等〔16〕采用免疫浊度分析法连续测定后纵韧带骨化或黄韧带骨化患者和对照者的血浆纤维甘露素浓度,结果表明韧带骨化患者的纤维甘露素浓度明显高于对照者,与内分泌系统异常无关。
3 遗传基因、种族、地域等因素的作用
颈椎OPLL在亚洲发病率较高,而非洲地区、欧美国家则少见,黄种人发病率高,日本常见,有明显的地域性和种族性。根据日本公共健康福利部的调查，有颈椎OPLL病史的家庭直系家属的发病率为23%，其他亲属间发病率为22%，是一般人群发病率的6倍。Terayama采用脊柱X线片对有后纵韧带骨化病史的家庭的成员进行家谱分析，发现患者的双亲、同胞患有OPLL分别为26.25%和28.89%，并认为这种情况和常染色体显性遗传相符合。随后Hamanishi等〔17〕对OPLL患者进行家谱调查发现，有3个家系中同胞兄弟之间同时患有OPLL,1个家系父亲患有OPLL,而女儿不患病,另外2个家系父辈是表兄关系。由此,认为OPLL遗传方式应为常染色体隐性遗传。Sakou等〔18〕研究颈椎OPLL人白细胞抗原(HLA)单倍体的出现频率,发现出现双HLA单倍体的兄弟姐妹中56%患有颈椎OPLL,而出现一个HLA单倍体的无一人患病。目前Matsunaga等〔19〕对此进一步研究证明，带有较多HLA单倍体的兄弟姐妹中本病的发病率较高，子代同胞具有2个相同条带HLA单倍型和具有一个相同条带HLA单倍型患OPLL分别为53%及24%，无相同条带的子代同胞患OPLL不超过5%，研究表明，决定人类OPLL的遗传基因可能存在于HLA复合体上或靠近HLA复合体。Koga等〔20〕研究证明OPLL致病基因位于靠近HLA复合体第6号染色体上，Okawa等〔21〕研究也发现TWY大鼠的OPLL表型是由于NAPPS基因无意义突变造成的,这个基因编码焦磷酸酶,从而调节软组织的钙化和骨矿物质的沉积。焦磷酸酶分解抑制矿化无机焦磷酸盐,在后纵韧带处加速了骨形成而导致OPLL。同样,随着分子生物学技术的 发展 ,Mumasawa等〔22〕发现OPLL 遗传基因靠近RXRβ或COLL A2 区域(RXRβ为视网膜Xβ受体的基因,由10个外显子组成螺距为612kB;COLL A2为胶原蛋白的基因)。Kamiya等〔23〕用等位基因特异性聚合酶链反应法确定日本 [1] [2] 下一页 |
用户登录 
新用户注册 