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脑内雌激素受体的研究进展           
脑内雌激素受体的研究进展

【关键词】  脑;雌激素;雌激素受体

二十世纪70年代Naftolin等的研究工作奠定了脑芳香化酶(Aromatase, AROM)假说的基础,该假说认为在脑组织局部,AROM可以将雄激素转化为雌激素(主要是雌二醇,E2)。以往的研究认为脑内AROM的表达只见于出生前后一短暂时期,成年后则不表达,外周E2是成年脑E2的唯一来源。近年随着研究技术的进步,在成年某些脑区如海马、下丘脑也检出AROM的表达,且不仅见于神经元胞体也见于突触前成分,证明成年脑仍然能够合成E2[1]。目前为止已经发现了两类E2受体,即经典的核受体ERα和ERβ(Hawkins等从硬骨鱼体内发现的核受体ERγ经研究证实它是ERβ的一个亚型;见Filby AL,Biol Reprod, 2005),以及近年新发现的膜性受体ERX以及属于G蛋白偶联受体家族的GPR30和GαqER[2]。

    1  经典的雌激素受体

      经典的ERα和ERβ位于细胞核内,它们通过调节靶基因的转录而发挥“基因型”调节效应。两种经典ER在脑内的分布具有脑区特异性。如高表达的ERα见于下丘脑、终纹床核与生殖调节有关的脑区;ERβ高表达于嗅球、基底前脑、大脑皮质、海马锥体细胞、小脑浦肯野细胞、黑质等与学习记忆、运动调控有关的脑区部位。脑垂体内几乎所有的催乳素阳性细胞都不表达ERβ,提示ERβ在泌乳中枢的调节可能有限的,而ERα对泌乳中枢的调节起着主要作用 。在功能方面,经典ER介导的雌激素效应可能有所不同,但也可能协同发挥作用。如ERα主要参与对生殖调控的作用,因为阻断ERα可改变动物的性行为;ERβ可能主要参与了对高级脑功能如学习记忆、神经退行性疾病等的调节,因为敲除ERβ基因严重影响学习记忆行为、LTP和突触强度 [36]。

    2  非经典的膜性雌激素受体

      E2能在数秒钟内改变神经元的电生理特性、在几分钟之内降低不表达核受体

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