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尿毒清胶囊人含药血清抑制尿毒症毒素血清刺激的肾小管上皮细胞2增殖与转分化作用观察 |
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| 尿毒清胶囊人含药血清抑制尿毒症毒素血清刺激的肾小管上皮细胞2增殖与转分化作用观察 |
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阳性细胞百分率的影响表3结果显示，5%、10%尿毒症血清组HK2αSMA阳性细胞百分率显著高于正常对照组(P<001)，但两组间差异无显著性意义(P>005)。5%含药血清组与5%尿毒症血清组比较差异无显著性意义(P>005)，但与10%尿毒症血清组比较差异有显著性意义(P<001)。10%含药血清组和蒙诺组与5%、10%尿毒症血清组比较差异均有显著性意义(P<001)。表1各组HK2细胞周期和增殖指数比较表2各组HK2细胞增殖比较表3各组HK2细胞αSMA阳性细胞百分率比较 3讨论
在纤维化的肾脏中，正常功能的肾小管上皮细胞明显减少或消失，一方面是由于在各种损伤因子的作用下，肾小管上皮细胞发生坏死或凋亡，另一方面是因它可能会发生适应性转化。转分化(epithelial mesenchymal transition, EMT)可提高成纤维细胞或肌成纤维细胞的活性，促使其产生大量细胞外基质，从而促进肾间质的纤维化。在大鼠肾小管间质纤维化研究中发现，损伤的肾小管上皮细胞处于萎缩和再生状态，随着病变的进展，肾小管上皮细胞内出现αSMA和波形蛋白(vimentin)的阳性表达，而αSMA是肌成纤维细胞的标志性蛋白。透射电镜下可见肾小管上皮细胞内原纤维出现以及突破基底膜游离到肾间质中，并与间质细胞、胶原纤维混合存在，说明在大鼠肾间质纤维化的发生过程中，受损并处于再生状态的肾小管上皮细胞可向肌成纤维细胞等间胚叶细胞转化并产生细胞外基质[5]。αSMA阳性的肌成纤维细胞数目与肾小管间质纤维化严重程度之间存在显著正相关，它是肾间质纤维化过程中细胞外基质沉积的最主要来源，其数量是判断疾病预后的重要指标[6]。增生活化的肾小管上皮细胞及其转分化而来的肌成纤维细胞可以产生血管活性肽如内皮素1(ET1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及表达细胞因子如转化生长因子β(TGFβ1)、结缔组织生长因子(CTGF)等，加速细胞的增殖和分化，进而加速肾纤维化的进程。由此可见，异常增殖和转分化的肾小管上皮细胞一方面促进细胞外基质的合成直接参与肾间质炎症及纤维化过程，另一方面可通过分泌多种细胞因子和生长因子，促进肾间质固有细胞增殖，从而加速肾纤维化进展。已有 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页 |
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