4  结果

　　(见表1、表2、图1)表1  4%含药血清作用不同时间SiHa细胞生长及增殖情况(略)、注：与空白血清组同期比较,*P＜0.01
表2  4%含药血清作用72 h后各组PTEN、MDM2、p53蛋白表达比较(略)注：与空白血清组比较,△P＜0.01,▲P＜0.05

　　5  讨论

　　PTEN是具有磷酸酶活性的抑癌基因,有研究表明,该基因表达缺失与宫颈癌的恶性演变、浸润生长及远处转移有关。PTEN主要通过脂质磷酸酶活性发挥抑癌作用,该基因的编码产物能够使被PI3K激活的细胞内第二信使PIP3去磷酸化,从而影响细胞内PI3K/Akt信号转导途径[2]。MDM2基因是一原癌基因,近年来研究表明,PI3K/Akt信号转导途径可以激活细胞的磷酸化过程,从而导致MDM2癌蛋白由胞浆进入胞核,而PTEN对该信号转导途径的影响可以阻止MDM2蛋白由胞浆进入胞核,从而加速该蛋白的降解[2-3]。p53基因是抑癌基因, MDM2高表达呈现癌基因的功能,其表达产物在细胞核内可以与野生型和突变型p53结合使其功能失活。MDM2在体内与p53构成降解-反式激活循环通路,是p53蛋白最重要的负调控因子。一方面p53基因激活了MDM2基因的表达；另一个方面MDM2促进p53磷酸化形式的降解,抑制p53基因转录活性。MDM2羧基端的RING finger结构域(441-491残基)有E3连接酶活性,可介导p53的泛素化及被26S蛋白水解酶复合体降解。MDM2亦可介导自身的泛素化及降解。p53和MDM2之间形成一个精细的反馈环,依细胞所处状态而及时调节彼此的数量从而保持正常情况下的低水平状态以保证细胞正常生长[4]。在PTEN-null细胞株中转染野生型PTEN后,细胞内p53基因转录活性增强,p53 蛋白的表达水平也上升,进一步影响p53靶基因的表达水平,其中包括某些与细胞周期阻滞密切相关的基因。PTEN-p53的相互关联性说明抑癌基因与抑癌基因间并不是独立发挥作用,而是有密切联系的[5]。抑癌蛋白、生长信号转导途径、癌蛋白都处在一种相互调控网络框架中,并且抑制生长信号/刺激生长信号网

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