NF-kB复合体上解离,NF-kB发生核易位并与特定的DNA kB序列结合而促进基因转录。NF-kB可被炎性细胞因子激活,而后又诱导炎性细胞因子的表达。因此,早期应用抑制NF-kB活化药物,对控制炎症介质的大量释放将有所裨益[3]。由于活性氧(ROS)可激活NF-kB的表达[4],在H2O2诱导的细胞凋亡中,可见NF-kB激活转录因子p53的表达[5]。本实验结果表明,顺铂诱导的BRL细胞NF-kB表达明显升高,提示顺铂致肝细胞损伤的发生机制与NF-kB的高表达有关。
HSP蛋白作为分子伴侣作用,是生物体或离体培养细胞在不良环境因素作用下所产生的一组具有高度保守性的应激蛋白,能保护细胞不受或少受损害。HSP70是目前发现的主要分子伴侣之一,能与蛋白分子结合,保护新合成的恰当构型。当蛋白质受损变性时,能促使其恢复或加速其降解和消除,以维护细胞的功能和生存。HSP70的增加可以提高细胞在各种应激状态下的生存能力,其细胞保护作用与应激时受损蛋白质的修复或移除有关,主要有抗氧化作用、协同免疫作用、抗细胞凋亡作用等几方面[6]。HSP70可增强机体对多种应激原的耐受能力,由于各种有害应激可激活细胞内应激激酶而导致细胞凋亡,而HSP70基因表达水平的增加,可抑制应激激酶的激活,防止细胞凋亡,这无疑对预防肝细胞损伤有积极意义。
本研究提示,加味小柴胡汤可下调顺铂诱导的BRL细胞NF-kB表达,上调HSP70表达,此作用可能是该方减轻细胞氧化损伤、抑制细胞凋亡的重要机理之一。
【参考文献】
[1] Lee YJ, Kang IJ, Bunger R, et al. Enhanced survival effect of pyruvate correlates MAPK and NF-kB activition in hydrogen peroxide- treated human endothelial cells[J]. J Appl Physiol,2004,96：793－801.
[2] 范云霞,黄常志.热休克蛋白70与肿瘤[J].国外医学?肿瘤学分册, 2000,27(4) 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页 |
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