【关键词】 胃肿瘤; Ezrin蛋白; 白细胞介素6; 免疫组织化学
1对象和方法选择兰州军区兰州总医院病理科200503/200602不典型增生胃黏膜标本40例,胃癌标本60例,所有标本术前均未行放疗和化疗. 同时选取距离肿瘤组织>5 cm的胃黏膜标本15例作为正常对照. IL6兔抗人多克隆抗体(稀释度为1∶100,武汉博士德生物工程公司);埃兹蛋白(Ezrin)鼠抗人mAb(稀释度为1∶100),免疫组化试剂盒(福州迈新生物技术开发公司). 标本均进行免疫组化SP法染色,Ezrin及IL6阳性表达在胃癌细胞胞膜和胞质内,呈棕黄色颗粒. 结果判定标准按染色强度和阳性表达细胞数,(-)为无表达;(+)为<50%细胞阳性表达或染色较浅;(++)为≥50%阳性表达且深染.
统计学处理:采用SPSS10.0统计软件进行统计学分析,采用χ2检验,Fisher精确检验及Spearman等级相关分析. P<0.05为差异具有统计学意义.
2结果 2.1Ezrin及IL6在不同病变胃组织中的表达Ezrin在正常胃黏膜组、不典型增生胃黏膜组和胃癌组中细胞胞膜和胞浆中均表达, 阳性表达率分别为100.0%,82.5%和41.7%, 组间差异具有统计学意义(P<0.05). IL6阳性表达于细胞质内,也可见膜表达,阳性表达率正常胃黏膜组、不典型增生胃黏膜组和胃癌组分别为40.0%,60.0%和75.0%, 组间差异具有统计学意义(P<0.05).
2.2Ezrin及IL6蛋白表达与临床生物学行为的关系Ezrin蛋白表达与胃癌浸润深度、肿瘤大小以及有无淋巴结转移有关(P<0.05),与有无脉管侵犯、年龄及性别无关(P>0.05). IL6蛋白的表达与有无淋巴结转移有关(P<0.05),与有无脉管侵犯、浸润深度、肿瘤大小、年龄及性别无关(P>0.05). Spearman等级相关分析结果显示Ezrin和IL6蛋白表达呈负相关(P<0.05).
3讨论近年来, Ezrin在肿瘤的浸润生长和转移中的作用逐渐受到重视[1]. 有研究发现,埃兹蛋白在高度恶性肿瘤中的表达比低度恶性肿瘤高3倍[2]. 但SP法检测卵巢癌标本发现正常卵巢上皮Ezrin高表达, 而在癌组织中低表达. 本研究表明, Ezrin在正常胃黏膜,不典型增生胃黏膜,胃癌中的表达率有降低的趋势,且与胃癌的浸润深度、肿瘤大小及有无淋巴结转移有关. 提示Ezrin在胃癌的发生及浸润转移中起重要的作用. IL6属细胞因子家族,研究[2]发现,在肺癌细胞和乳腺细胞中,IL6具有癌细胞抑制因子作用,而在多发性骨髓瘤、卡波希氏肉瘤、前列腺癌细胞中,IL6是作为促进增殖因子发挥功能. 本研究发现,在正常胃黏膜组中IL6阳性表达率较低;在不典型增生胃黏膜组阳性表达率为60.0%(24/40);而在60例胃癌组中阳性率为75.0%,并且IL6表达与肿瘤有无淋巴结转移有关. 提示IL6的高表达可对胃癌的发生发展及浸润转移起促进作用. Ezrin的表达与IL6的表达负相关,它们之间可能存在相互调节机制,还有待进一步研究.
【参考文献】 [1] 张俊会,刘斌,邢传平,等. Ezrin, cMet及ICAM1在胃癌组织中的表达及其意义[J]. 第四军医大学学报,2007,28(4):303-306. [2] Khanna C, Khan J, Nguyen P, et al. The membranecytoskeleton linker ezrin is necessary for osteosarcoma metastasis[J]. Nat Med, 2004,10:182-186.
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