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作者：陈富强, 曲莉莉, 张超, 梁婷, 宋静, 徐佳, 侯桂华
【摘要】 目的: 研究雷帕霉素（Rapamycin, RAPA）和环孢素A（cyclosporin A, CsA）体内处理对同种移植小鼠急性排斥过程中TLR5及Foxp3表达的影响。方法: 建立同种皮肤移植模型, 术后给予RAPA或CsA, 1次/d, 连续14 d, 同时设生理盐水对照组。每日观察移植物存活状况。术后选取1、 7、 10、 14、 21 d共5个时间点, 提取受体小鼠脾细胞, RTPCR检测TLR5及Foxp3 mRNA表达, 探讨不同处理组基因表达与移植物生存的相关性。体外实验利用鞭毛蛋白（flagellin）联合RAPA和CsA处理正常小鼠T细胞6 h, RTPCR检测TLR5表达。结果: RAPA和CsA可明显延长小鼠同种移植皮片存活期。RAPA可促进脾细胞TLR5 mRNA表达升高, 停药后的第21天仍明显高于CsA组和对照组（P＜0.05）; CsA组在第7、 10天有显著升高, 第21天降低（P＜0.05）; 3组中最高表达的时间点为移植后第10天, 此时正值排斥高峰期。RAPA可引起Foxp3 mRNA的表达升高（P＜0.05）, 停药后仍维持较高水平; CsA组仅在移植后第7、 10天短暂升高, 第14天低于对照组（P＜0.05）。移植后1、 7、 10、 21 d 3组的TLR5与Foxp3 mRNA变化趋势正相关。体外实验中, RAPA或CsA与flagellin联合使用, 可促进TLR5的表达, 以前者的作用更为明显。结论: RAPA和CsA在同种移植急性排斥高峰期可引起TLR5和Foxp3表达的协同升高, 且RAPA的作用更加明显和持久, 鞭毛蛋白体外可以增强这种作用效果。
【关键词】 雷帕霉素; 环孢素A; 同种移植; TLR5; Foxp3; 鞭毛蛋白
CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）在维持外周免疫耐受, 调控T细胞免疫应答, 预防 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 下一页 |
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