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Rapamycin和cyclosporin A对同种排斥过程中TLR5及Foxp3表达的影响 |
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| Rapamycin和cyclosporin A对同种排斥过程中TLR5及Foxp3表达的影响 |
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移植排斥中起重要作用。转录因子Foxp3是Treg的特征性标志, 对其功能的诱导起关键作用。研究证实Treg高表达TLR4、 TLR5、 TLR7和TLR8, 其中TLR5活化能够增强Treg细胞抑制功能, 同时可使Foxp3表达增加, TLR5的特异配体鞭毛蛋白可增强Treg对效应性T细胞的抑制作用。但是同种移植状态下, TLR5的表达状况及移植物生存关系的研究鲜见报道。研究移植排斥过程中TLRs对Treg细胞的调节机制, 对探讨Treg的免疫抑制机制以及信号转导通路具有重要的意义。
免疫抑制药物雷帕霉素 (Rapamycin, RAPA)和环胞素A(cyclosporin A, CsA)广泛用于器官移植后抗移植物排斥反应, 并且在实验模型中作为诱导免疫耐受的工具。目前使用的免疫抑制药物可以通过抑制效应性T细胞的扩增防止移植物的排斥, 但是是否可以诱导激活Treg细胞以及其分子机制仍需要进一步阐明。CsA抑制TCR介导的T细胞激活和IL2的产生, 而RAPA阻断T细胞生长因子细胞内信号转导, 因此 CsA和RAPA对CD4+CD25+Treg可能有不同的作用［1］。研究表明RAPA在体外可以选择性地扩增CD4+CD25+调节性T细胞, 而不阻断其他类型T细胞的扩增和活化, 诱导细胞凋亡［2］。
我们前期的研究证实RAPA和CsA体内处理可以明显增加同种移植受体的Treg比例, 增强Foxp3的表达。但是即使体内使用RAPA, 同种移植个体中的Treg比例仍然处于较低水平［3］。如何通过调节Treg细胞活性, 在体内扩增Treg细胞, 更好地诱导同种移植耐受仍是亟待解决的问题。2008年有研究报告［4］, 体内给予TLR5特异配体flagellin, 可以保护机体免受化学、 病毒和辐射等损害。鉴于TLR5的表达有助于免疫保护的形成, 我们推测同种移植个体的TLR5的活化可能有助于Treg的激活和移植耐受的形成。因此利用RAPA和CsA处理小鼠同种移植模型, 研究急性排斥过程中体内TLR5及Foxp3表达量的动态变化趋势, 探讨在急性同种移植排斥过程中TLR5和Foxp3表达与移植物生存的关系及两种抗排斥药物的作用, 旨在为利用TL上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 下一页 |
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