种移植排斥过程中TLR5与Foxp3基因表达的影响(略)
Fig 6 Effect of RAPA on expression of TLR5 and Foxp3 mRNA during allorejection
图7 flagellin, RAPA和CsA对小鼠T细胞TLR5表达的影响(略)
Fig 7 Effect of flagellin, RAPA and CsA on expression of TLR5 of T cells
aP<0.05 vs control.
3 讨论 迄今为止发现的TLRs家族多数对免疫应答起激活增强作用, 如TLR2、 TLR4等, 而TLR5作为一种特殊的TLRs, 对免疫应答具有负调节作用。目前发现TLR5的唯一配体是细菌鞭毛蛋白(flagellin)。因此选择TLR5, 研究其在同种移植排斥中的表达及意义, 可以为利用flagellin诱导移植耐受奠定实验基础。随着近年来对Treg作用机制研究的日益深入, 越来越多的证据证实在机体正常及疾病状态下, 病原相关分子模式(PAMPs)可通过Toll样受体调节CD4+CD25+调节性T细胞的增殖及功能。如, TLR2缺陷小鼠CD4+CD25+调节性T细胞数量明显减少, 且TLR2的配体能够在体外培养中促进其增殖, 表明TLR2对于调节性T细胞的扩增和和抑制活性的维持非常重要; 小鼠CD4+CD25+调节性T细胞选择性的高水平表达TLR1、 2、 4、 5、 7和8, 且LPS可与CD4+CD25+Treg上TLR4结合增强Treg细胞抑制能力, 小鼠CD4+CD25+调节性T细胞表面TLR4的配体能够增强细胞的抑制能力; 与此不同的是TLR8的配体能够直接作用于CD4+CD25+调节性T细胞, 并降低其抑制能力[7]。因此, 不同TLRs对CD4+CD25+调节性T细胞具有不同作用。CD4+CD25+T细胞高表达TLR4及TLR5 mRNA, 作为一种协同刺激分子, TLR5可能通过影响Foxp3的表达而增强CD4+CD 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 下一页 |