25+调节性T细胞的抑制能力。
CsA和RAPA都是临床器官移植患者的常用药, 可以减少免疫细胞的增殖和活化, 进而抑制移植排斥反应。二者联合使用能减少肾移植术后急性排斥反应的发生率, 然而这两种药物对Treg的影响却不同。肾移植病人, 术后使用RAPA, 体内Treg的比例与健康人无显著差异, 明显高于术后使用CsA组［8］。
本研究证实, 同种移植急性排斥高峰期, TLR5和Foxp3表达升高, 给予CsA与RAPA, 对移植受体TLR5和Foxp3表达的影响不同, 二者虽然都可引起移植排斥高峰期的TLR5和Foxp3表达升高, 但RAPA作用更强, 尤其是引起Foxp3表达持续升高, CsA也可促进这两种基因的表达, 但持续时间较短。提示RAPA抗移植排斥的机理之一可能是通过激活Treg发挥作用。体外研究结果提示, flagellin可以激活T细胞的TLR5表达, RAPA可以加强这一作用, 因此有望利用flagellin联合RAPA进行移植耐受的诱导。至于flagellin通过什么样的信号途径, 其与RAPA作用途径是否有交叉, 及相互影响的进一步意义等, 这些诱人的问题尚待研究。
【参考文献】
［1］ Coenen JJ, Koenen HJ, van Rijssen E, et al. Rapamycin, and not cyclosporin A, preserves the highly suppressive CD27+ subset of human CD4+CD25+ regulatory T cells［J］. Blood, 2006, 107(3): 1018-1023.
［2］ Battagia M, Stabilini A, Roncarolo MG, et al. Rapamycin selectively expands CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells［J］. Blood, 2005, 105(15): 4743-4748.
［3］ 郑永先, 侯桂华, 宋 静, 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] 下一页 |
用户登录 
新用户注册 