纲目》中记载，苦瓜具有“除邪热，解劳乏，清心明目”等功效。有研究表明，宫颈癌患者抗癌过程服用苦瓜45d～90d，其Pgp水平明显下降，而单纯化疗的患者无此项改变［4］。苦瓜蛋白是苦瓜的主要有效活性成分之一，其主要抗癌的作用机理是抑制DNA、RNA，从而抑制蛋白合成，我们猜想其可能具有抑制Pgp表达，逆转耐药的作用，因此，通过本实验研究对其进行探讨。
Pgp是ATP结合盒转运蛋白超家族中的成员之一，由两个序列高度相似的重复部分构成，通过消耗ATP将进入肿瘤细胞内的化疗药物主动泵除细胞外，减少细胞内药物蓄积，从而逃避抗癌药物的杀伤作用。K562/A02细胞是以Pgp蛋白升高为主要耐药机制的细胞株，它对多种化学结构和药理机制不同的临床常用抗癌药物有不同程度的耐药现象［5］。我们的实验结果也证实了K562/A02对ADM，VCR和DNR交叉耐药，耐药倍数从28.7～152.2倍不等。无毒剂量的苦瓜蛋白能够增强K562/A02细胞对VCR,ADM及DNR的敏感性，使其对上述药物的IC50明显下降，逆转倍数分别为6.5倍，5.4倍和4倍，表明苦瓜蛋白能部分逆转K562/A02细胞的耐药性。流式实验结果显示：苦瓜蛋白能抑制K562/A02细胞表面Pgp的表达，表达率下降了14.55%；进一步的ADM蓄积实验表明，苦瓜蛋白确实能明显增加K562内ADM的潴留，提示苦瓜蛋白逆转耐药与其抑制Pgp表达或抑制其功能，减少了ADM的外排有关。苦瓜蛋白具有RNA N糖苷酶的活性，抑制Pgp表达可能与其作用于真核细胞核糖体28S rRNA第4323为腺嘌呤糖苷键水解断裂，导致60S亚基失活，从而使蛋白质合成受到抑制有关。
苦瓜蛋白是从苦瓜中提取的有效活性成分，毒性小，本实验证实其确实具有显著逆转K562/A02耐药，逆转的部分机理与Pgp表达受抑有关。如
果能进一步的在体内实验中证实苦瓜蛋白MDR逆转作用，并将其开发成新药，对克服白血病MDR、战胜白血病具有重要的理论和现实意义。
【参考文献】
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［3］熊术道,尹丽慧,李景荣,等.苦瓜籽RIP的分离纯化及其对K562细胞作用的研究［J］.中华中医药学刊,2007,25(1):8184.
［4］Pongnikom S,Fongmoon D,Kasinrerk W,et al. Effect of bittermelon(Mamordica charantial L inn) on level and function of natural killer cells in cervical cancer patients with radiotherapy［J］ J Med Assoc Thai,2003,86:6168.
［5］栾凤君,杨纯正,马建国,等.一株人红白血病多药耐药细胞系（K562/A02）的建立及其耐药特性的研究［J］.中华肿瘤杂志,1993,15(2):101102.
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