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附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNFα水平的影响 |
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| 附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNFα水平的影响 |
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p; SSPS1 1.0统计软件对所得结果进行处理，数据用均数±标准差(x±s)表示，组间差异采用单因素方差分析，计量资料用t检验。 3 实验结果
3.1 一般情况 整个实验期间，正常对照组(Ⅰ号组)大鼠毛色有光泽，双眼灵活有神，行动敏捷，对周围变化灵敏。余50只大鼠在第1、2次尾静脉注射ADR后先后出现症状，如活动减少、蜷缩、纳食减少、皮毛松软、体重减轻等，此后症状呈逐渐加重趋势，从第3次注射后出现程度不一的腹水，尿少便溏，唇周青紫，双耳苍白，呼吸减弱，毛色枯槁、散乱竖起，脱毛，严重者行
走不稳，消瘦，口唇及双耳发绀，个别开始死亡，至第3次ADR注射时，50只大鼠中死亡6只，取2只大鼠作造模测试，余42只大鼠随机选分4组，Ⅱ组12只、Ⅲ组10只、Ⅳ组10只、Ⅴ组10只，雌雄各半。在用药阶段Ⅱ组又死亡4只，Ⅲ组死亡2只，Ⅳ组死亡3只，Ⅴ组死亡3只，故完整观察到40只，其中Ⅰ组10只，Ⅱ组8只，Ⅲ组8只，Ⅳ组7只，Ⅴ组7只。随后实验期间，用药组大鼠不再死亡，存活大鼠症状有明显改善，Ⅲ组症状改善比Ⅳ和Ⅴ组明显，而心衰模型组症状无明显改善。
3.2 大鼠TNFα、NO含量变化的测定 模型组血清TNFα、NO水平明显高于正常对照组及各治疗组，与两用药组比较有统计学意义(P<0.01)；附子水煎剂高剂量组与附子水煎剂低剂量组之间无明显差异(P>0.05)，但两组与地高辛组之间差异显著(P<0.01)，见表1。
表1 各组大鼠NO、TNFα含量变化（略）
与正常组比较，＃P<0.01、△P>0.05；与心衰模型组比较●P<0.01；与地高辛组比较，▲P<0.01
3.3 病理改变 光镜下可见正常组心肌细胞形态、胞质、间质及横(纵)纹均为正常，但心衰模型组存在心肌细胞横(纵)纹不清，部分区域肌质纤维溶解，胞浆空泡变性，不同程度的炎症细胞浸润和问质水肿病变表现。附子水煎剂低剂量组、附子水煎剂高剂量组、地高辛组以上病变较心衰模型有明显减轻，心肌细胞横(纵)纹存在。
4 讨论
本实验利用盐酸阿霉素的心肌毒性作用制备CHF模型。阿霉素是临床常用的广谱抗肿瘤药，具有引起心脏损害的严重毒性作用，主要损伤心肌细胞，引起类似扩张性心肌病样病理、生理改变和在此基础上的心力衰竭。使用阿霉素建立CHF模型成功率高，技术难度不大，适合研究衰竭心脏心超微结构改变、神经内分泌异常等［1］。
附子的功效是回阳补火、散寒除湿、温中止痛［2］。从实验结果看附子单用治疗CHF，效果没有地高辛组明显，有报道［3］：四逆汤能显著降低阿霉素致心力衰竭大鼠血清BNP和IL6水平，及CHF心肌细胞损伤程度，从而改善心功能、减轻心衰症状、降低死亡率。提示四逆汤不仅能直接加强心肌收缩力、扩张外周血管、减轻前后负荷、改善心脏舒缩功能，而且具有调节改善心衰大鼠神经内分泌功能的作用。因而可治寒邪深入少阴所致的阳虚寒厥证。附子有抗休克、强心，抗心肌缺血缺氧，能兴奋垂体－肾上腺皮质系统、抑制中枢神经系统及提高免疫功能等作用。但其组方四逆汤效更显。
NO在心血管系统中发挥作用的可能机制是通过提高细胞中鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase, GC）的活性，促进磷酸鸟苷环化产生环一磷酸鸟苷（guanosine 3′, 5′-cyclic monophosphate cGMP），使细胞内cGMP水平增高，继而激活依赖cGMP的蛋白激酶对心肌肌钙蛋白Ⅰ的磷酸化作用加强，肌钙蛋白c对Ca2+的亲合性下降，肌细胞膜上K+通道活性也下降，从而导致血管舒张。本实验结果显示，正常对照组、地高辛组大鼠NO含量均显著低于附子水煎剂低、高剂量组和心衰模型组，说明地高辛能有效地降低血清NO水平，增强心肌收缩力、保护血管、心肌细胞，而单味附子效不显。地高辛组和附子水煎剂低、高剂量组差异明显(P<0.01)。
TNFα的局部升高可直接影响心功能，与心衰的发生有关。它导致的心肌机能障碍包括钙平衡的改变，直接的细胞毒作用，氧化张力、兴奋-收缩耦联的 上一页 [1] [2] [3] 下一页 |
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