关注抗菌药物的心脏毒性

随着抗菌药物在临床上的广泛应用，许多感染性疾病的死亡率大幅度下降。但抗菌药物应用的同时，也引起很多不良反应，其中心脏毒性倍受关注，虽然其发生率不高，但一旦发生可危及生命。抗菌药物的心脏毒性包括室性心律失常、心肌炎、心包炎、心肌病、心脏传导阻滞等［1］。包括尖端扭转型室性心动过速(torsades de pointes,TdP)在内的室性心律失常在心脏毒性中亦比较多见。
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　　1 可引起心脏毒性的抗菌药物种类
　　
　　1.1 大环内酯类 1984年，McComb等［2］首次报道1例二尖瓣置换术后患者静脉滴注红霉素引起心电图QT间期延长，继之发生TdP。此后，国外文献已连续报道类似ADR。大环内酯类抗生素导致QT间期延长及TdP的能力最大。有报道的药物包括红霉素(静脉滴注或口服)、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、螺旋霉素、特立霉素等［1］。Milberg等在动物实验中证实，致心律失常能力依次为：红霉素>克拉霉素>阿奇霉素［3］。
　　1.2 氟喹诺酮类 引起室性心律失常的喹诺酮类药物包括司帕沙星、格帕沙星、诺氟沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星［4］。其中格帕沙星因投放市场后不久即引致7例心脏相关性死亡，因而从市场中撤回。据美国FDA收到的个案报道，诱发TdP的氟喹诺酮类按发生率依次为司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等［5］。相对而言，环丙沙星、氧氟沙星和左氧氟沙星的TdP发生率低，是心脏毒性较小的氟喹诺酮类抗菌药物。
　　1.3 抗真菌类药物 唑类抗真菌药酮康唑、氟康唑、伊曲康唑均可诱发QT间期延长及TdP［6,7］。亦有报道烯丙胺类抗真菌药特比奈芬(terbinafine)引致QT间期延长及TdP［6］。
　　1.4 克林霉素 Gabel报道1例女性患者口服克林霉素后QT间期延长，反复出现TdP及心室颤动［8］。
　　1.5 其他抗菌药物 有报道1例高龄女性患者口服SMZ-TMP引起QT间期延长及TdP；甲硝唑诱发室性、室上性心动过速者也有报道。林可霉素快速静滴可引起恶性心律失常甚至心脏停搏。头孢呋辛酯可致QT间期延长，但发生率极低(3例/千万张处方)。

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