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环孢素A、维拉帕米、川芎嗪对胃癌多药耐药细胞株SGC-7901/ADR逆转作用的研究 |
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| 环孢素A、维拉帕米、川芎嗪对胃癌多药耐药细胞株SGC-7901/ADR逆转作用的研究 |
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）的过表达[6]，引起药物外流及细胞内药物积蓄减少。胃癌多药耐药细胞系SGC-7901/ADR对阿霉素、长春新碱、丝裂霉素等多种药物具有耐药性[7]。本研究证实，SGC-7901/ADR细胞对5-FU同样具有耐药性，相对耐药性为97.49。
钙离子拮抗剂VP是第一个应用于临床的MDR逆转剂，可与细胞膜上的P-gp结合，有效逆转P-gp药物泵的作用，还可在mRNA水平上抑制P-gp合成及活性，使化疗药物在细胞内浓度升高，细胞毒效应增强[8]。本实验结果显示，5.0mg/L和10.0mg/L VP均可增加SGC-7901/ADR细胞对5-Fu的敏感性且呈剂量依赖关系。但在临床实践中，因其具有心脏毒性、神经毒性、骨髓抑制而限制了它的临床应用，故而逆转作用不能充分发挥。
TMP为中药川芎的主要有效成分，属酰胺类生物碱，目前认为它是一种新型的钙离子拮抗剂[9]。近年来发现，TMP可通过多种途径对肿瘤起到治疗和辅助治疗的作用。本实验结果显示，100.0～300.0mg/L TMP能增加SGC-7901/ADR细胞对5-Fu的敏感性并呈剂量依赖关系，且300.0mg/L TMP对耐药细胞的逆转作用强于10.0mg/L VP（P<0.01）。根据体外实验抗癌药物疗效的评价标准[10]，将药物的IC50明显下调<10.0μg/mL,说明药物在体外的杀伤剂量，对体内实验研究有重要参考价值。TMP逆转机理可能通过多靶点发挥作用[11]，机制包括：(1)具有钙拮抗作用并降低谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性；(2)影响多药耐药相关基因（MDR1）的表达及P-gp、MRP、肺耐药相关蛋白（LRP）功能；(3)降低抗凋亡基因bcl-2与bcl-xl高表达等。
CsA据报道也可逆转肿瘤多药耐药性，但在本实验中并不能增加SGC-7901/ADR细胞对5-Fu的敏感性，与Jette[12]和郭和清等[13]的实验结论一致。本实验出现的现象可能与CsA诱导P-gp表达有关。
综上所述，体外实验证实TMP对SGC-7901/ADR细胞耐药性的逆转作用最强（P<0.0上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页 |
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