1.4  抗-HEV IgA与HE的关系   

　　IgA作为免疫球蛋白中一个重要的成员，在黏膜免疫中起着重要的作用。认为可以作为外部屏障作用阻止病毒吸附到黏膜上皮细胞，同时拦截正在感染上皮细胞的病毒，并通过分泌作用将截获的病毒送回到上皮细胞外，已经证实在脊灰病毒、汉坦病毒等感染中，IgA发挥不容忽视的作用[14-15]。EBV-VCA-IgA的检测已被公认是鼻咽癌早期发现、早期诊断、预后监测及大规模普查的敏感、可靠、简便的方法，是提高鼻咽癌早期确诊率的有效途径[16]。IgA抗体被证实在一些病毒性疾病的急性感染期升高，可以作为早期诊断的标志。
在大部分HEV早期感染患者中，可检测到抗-HEV IgM和抗-HEV IgA阳性，但抗-HEV IgA阳性持续时间比抗-HEV IgM长，平均约为(120±23)d，对HEV感染的早期诊断更有意义[8]。早在1993年Chau等[17]就发现血清抗-HEV IgA与IgM同步升高，在恢复期消失，可以作为HEV急性期的感染指标。近年来越来越多的研究证实了这种观点[18-19]，IgA作为HEV急性诊断指标的研究越来越受到人们的重视。Takahashi等[20]在猪感染HEV的研究中发现，抗-HEV IgA与病毒血症的相关性远远高于抗-HEV IgM，提示抗-HEV IgA可以指示排毒。而且有些急性感染的患者没有ALT的升高，会有短期的病毒血症，抗-HEV IgG阳性，抗-HEV IgM阴性，却可以检测到抗-HEV IgA阳性，类似情况在脊髓灰质炎病毒、汉坦病毒引起的病例中也有过相关报道[14-15]。有研究表明抗-HEV IgA是HE的急性指标，可代替或辅助现有IgM诊断试剂用于HE诊断，既增加了检测特异性，又能有效减少漏诊[19-21]。

　 　2  抗-HEV IgA的检测方法

　　2.1  蛋白印迹试验检测抗-HEV IgA   

　　有 文献 报道用蛋白印迹试验检测抗-HEV IgA[22]，这种方法具有灵敏度高、特异性好的特点，可用作HE患者的确证试验。但这种方法操作复杂，耗时较长，影响因素较多，不适合在临床上广泛开展。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗-HEV IgA的方法，具有灵敏、快速、操作简便、费用较低的优点，操作中可用较少的人力快速处理大批量血清标本，检测结果既可直接用肉眼定性判断，也可借助酶标仪精确定量读数，数据重复性好，结果客观可靠，还可借助全自动酶免分析仪使操作过程实现自动化、标准化，适合临床常规检测，是目前HE实验室辅助诊断方法的研究热点。本文由中国论文联盟WWW.LWLM.COM收集整理。

　　2.2  HEV IgA间接法ELISA   

　　目前文献报道检测抗-HEV IgA多用间接法ELISA，其原理是将用已包被抗原与特异性IgM、IgG、IgA结合，由于患者血清中存在大量的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM与抗-HEV IgA竞争结合位点，从而敏感性降低，须通过去除抗-HEV IgG和抗-HEV IgM来提高其敏感性[9]。同时因间接法所包被抗原采用基因1型或2型HEV重组蛋白或合成肽抗原，有研究表明，用第1、2基因型多肽做抗原对检测第3和4基因型感染患者的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM和抗-HEV IgA时，其反应不敏感[23]。最近，Bendall等[13]研究发现，以HEV第1、2基因型抗原建立的ELISA诊断试剂在检测英国本土HEV第3基因型感染的患者血清时，急性期HEV抗体检出率可达95%，而半年后检出率仅为12%。Herremans等[22]则发现以HEV第1、2型抗原检测HEV第1型感染，检出率为100%，而检测第3基因型毒株感染时，检出率仅为67%(ELISA)和57%(immunoblot assay)。由于HEV具有多基因型的特征，不同基因型抗原和感染不同基因型HEV患者血清反应时会出现抗原抗体结合的差异，这是导致一些检测方法漏检的主要原因。因此建立高灵敏度和特异性的ELISA检测方法需要使用具有广泛反应性的抗原，尤其是对我国这样存在多基因型HEV感染的国家以及地区进行临床诊断和流行病学筛查[4]。

　 　3  抗-HEV IgA检测需要解决的问题

　　抗-HEV IgA抗体被证实在HEV急性感染期升高，可以作为早期诊断的标志，已经越来越被认可和重视。目前国内外还没有抗-HEV IgA诊断试剂盒正式上市，虽然检测抗-HEV IgA方法已经有了很大的进展，但还存在很多问题：①因各种检测方法采用的抗原不尽相同，因此敏感性差。最早对HEV的研究表明，HEV基因型按地理位置分布，一个地方只存在一种基因型，但是随着新的HEV毒株不断被发现，同一个地区可以存在两种及以上的基因型。随着与 经济 发展 相适应的全球人员流动性的增加以及HEV研究的深入，HEV基因型的地域分布特征已经并

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