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【关键词】 血管内皮生长因子；结直肠癌；淋巴结转移
结直肠癌淋巴结转移是最主要的扩散途径，在结直肠癌的转移方式中占有重要地位，与局部复发和预后密切相关。尽管淋巴转移的现象已发现上百年，但癌细胞进入淋巴系统并生存、增殖的机制仍不清楚。血管内皮生长因子（VEGF），具有增加微静脉、小静脉的通透性，促进血管内皮细胞分裂、增殖，使细胞质钙聚集以及诱导血管、淋巴管生成等作用。它通过与其特异性受体相结合，发挥其生物学功能，与肿瘤的发生、 发展 和转移有密切关系。本文由中国论文联盟理学 因素及预后的相关性，结果表明VEGFC、VEGFD表达与淋巴结转移及预后相关〔13〕。来自日本的Soumaoro等研究150结直肠癌患者VEGFC和环氧合酶2(COX2)在结直肠癌组织中的表达。VEGFC在结直癌组织中的表达率为68%，在转移性淋巴结中的表达率为93.3%，其表达与淋巴结转移和淋巴侵犯相关〔14〕。
2.4 VEGFD 大部分研究认为，VEGFD与结直肠癌的淋巴结转移相关，但也存在不一致报道。Moehler等应用免疫组化方法研究108例结直肠癌患者的VEGF、EGFR的表达后认为，VEGFD的强表达与淋巴结转移相关，其表达阳性者生存时间下降〔15〕。Funaki等研究表明，VEGFD在结直肠癌组织中的表达率为31%，在单因素分析及多因素分析中均与淋巴结转移相关〔16〕。而Kazama等研究报导则认为，在侵犯深度为黏膜下层的结直癌中，VEGFC与淋巴结转移相关，而VEGFD与淋巴结转移无相关性〔17〕。
3 VEGF受体与结直肠癌淋巴结转移
3.1 VEGFR1 VEGFR1主要与VEGFA、VEGFB、PIGF相结合，促进新生血管形成。Hanrahan等研究VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3在结直肠癌中的表达认为，结直肠癌VEGFR1的表达与肿瘤的分级、分期、淋巴结侵犯相关，VEGFR2与淋巴结侵犯相关，而VEGFR3与淋巴结转移无明显相关性〔11〕。
3.2 VEGFR2 VEGFR2主要表达在血管内皮细胞，它与VEGFA、VEGFC、VEGFD结合发挥其生物学作用，促进新生血管形成。Duff等研究结直肠癌的VEGFA、VEGFC、VEGFD的表达，结果表明VEGFR2、VEGFC表达于内皮细胞和恶性上皮组织，VEGFR2的表达与淋巴结转移相关〔18〕。这与Hanrahan的研究报道相一致。
3.3 VEGFR3 VEGFR3与VEGFC、VEGFD相结合，促进淋巴管的生成和淋巴转移。关于VEGFR3与淋巴转移相关性的报道尚不一致。Kawakami利用动态定量PCR方法研究结直肠癌中VEGFC与VEGFR3的mRNA的表达水平，研究表明，VEGFR3 mRNA在结直肠癌组织标本中检出率为79.2%，与结直肠癌淋巴结转移无明显相关性〔19〕。而Wang等通过免疫组织化学方法研究VEGFC、VEGFR3的表达，结果表明VEGFR3在结直肠癌组织中的表达率为55.2%，VEGFR3在Dukes′ C期及淋巴结转移组表达水平上调。VEGFR3与淋巴管生成、淋巴转移相关〔20〕。
3.4 NRP NRP属于非酪氨酸激酶受体，分两型NRP1和NRP2。NRP1能与VEGFA、VEGFB、PIGF、VEGFE结合，从而促进内皮细胞的增殖和迁徙。Ochiumi等研究146例进展期结肠癌的NRP1的表达与临床病理学因素的关系，研究表明，NRP1高水平表达组淋巴结转移率为73%，远高于低水平组的56.9%，其差异有统计学意义〔21〕。徐卫国等研究45例大肠癌组织中的NRP1的表达，阳性率为87%，相应正常大肠组织表达阳性率为6.7%，其mRNA的表达程度与肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移呈正相关〔22〕。
目前尚无NRP2在结直肠癌中表达与淋巴结转移的相关性研究报道。
4 血液中VEGF与结直肠癌淋巴结转移
关于术前血液中VEGF水平与结直肠癌淋巴结转移的相关性研究报道尚不一致。Duff等利用酶联免疫吸附实验测量120例结直肠癌患者血浆中VEGFC和VEGFD的水平，淋巴结转移组VEGFC和VEGFD的平均值分别为11.2 U/ml、335 pg/ml，无淋巴结转移组其平均值分别为9.9 U/ml、316.5 pg/ml，其差异无统计学意义，VEGFC、VEGFD的术前不能评估患者的淋巴结转移状态〔23〕。Alabi研究120例结直肠癌患者血清VEGFC后认为，其水平与淋巴结转移无明显相关性，低水平VEGFC与远处转移相关〔24〕。
而Xu等研究66例结直肠癌患者和30例健康人血中VEGFC和VEGFA的表达水平后认为，结直肠癌患者的血清VEGFC、VEGFA的水平显著高于正常人组，有淋巴结转移结直肠癌患者显著高于无淋巴结转移患者。综合血清VEGFC、VEGFA的表达水平可用作术前结直肠癌分期的一个重要指数〔25〕。
5 T1期结直肠癌VEGF表达与淋巴结转移
T1期结直肠癌主要侵及结直肠壁的黏膜及黏膜下层，其浸润深度相对较浅，但它同样可伴有淋巴结转移。Abe等研究27例侵及黏膜下层的结直肠癌标本VEGF、C [1] [2] [3] [4] 下一页 |
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