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血管内皮生长因子与结直肠癌淋巴结转移的研究进展           
血管内皮生长因子与结直肠癌淋巴结转移的研究进展
OX2的表达,结果表明VEGF、COX2在淋巴侵犯和淋巴结转移组显著升高〔26〕。Kazama等研究VEGFC、VEGFD在侵及黏膜下层的结直肠癌中的表达后认为,VEGFC的表达与淋巴结转移和淋巴侵犯相关,而VEGFD与淋巴结转移不相关〔17〕。

   6  VEGF及其受体siRNA对结直肠癌淋巴结转移的影响
   
  RNA干扰技术是正常生物体内抑制特定基因表达的一种现象。它是产生特定基因敲除细胞的一个有效方法。VEGF及其受体siRNA导入结直肠癌组织后,可抑制淋巴管的生成和转移。


   
  He利用RNA干扰技术研究VEGFCsiRNA在体内和体外对结直肠肿瘤淋巴管生成和肿瘤生长的影响。结果发现,被VEGFCsiRNA转染的结肠肿瘤细胞系VEGFC蛋白表达和mRNA水平显著下调。在被接种LoVo细胞小鼠体内,肿瘤体积显著缩小,淋巴结转移率显著降低。其后又利用碳酸钙纳米微粒为载体投递VEGFCsiRNA至LoVo细胞,得出相同结论〔27,28〕。本文由中国论文联盟WWW.LWLM.COM收集整理。
   
  周琪等利用siRNA下调裸鼠结肠癌LoVo细胞珠NRP2的表达,可以显著降低裸鼠结肠原位移植瘤的淋巴管密度和远处转移。从而推论出抑制NRP2的表达可以抑制淋巴管的生成与转移〔29〕。

   7  小结
   
  VEGF是重要的促进新生血管形成和淋巴管生成的细胞因子,在肿瘤的发生、生长和转移中起到重要作用。众多研究表明VEGF及其受体在结直肠癌中的表达与淋巴侵犯及淋巴转移相关,但也存在一些不一致报道。VEGF及其受体表达水平的下调可以抑制结直肠癌肿瘤的生长和淋巴转移。目前针对VEGF的靶向 治疗 药物如贝伐单抗等已开始应用于临床,相信将来在这一领域将有更为广阔的研究及应用前景。

【 参考 文献 】
    1 Leung DW,Cachianes G,Kuang WJ.Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen〔J〕.Science,1989;246(4935):13069.

  2 Ogawa S,Oku A,Sawano A,et al.A novel type of vascular endothelial growth factor,VEGFE (NZ7 VEGF),preferentially utilizes KDR/Flk1 receptor and carries a potent mitotic activity without heparin binding domain〔J〕.J Biol Chem,1998;273(47):3127382.

  3 Yamazaki Y,Takani K,Atoda H,et al.Snake venom vascular endothelial growth factors (VEGFs) exhibit potent activity through their specific recognition of KDR (VEGF receptor 2)〔J〕.J Biol Chem,2003;278(52):519858.

  4 Tammela T,Enholm B,Alitalo K,et al.The biology of vascular endothelial growth factors〔J〕.Cardiovasc Res,2005;65(3):55063.

  5 Yamazaki Y,Morita T.Molecular and functional diversity of vascular endothelial growth factors〔J〕.Mol Divers,2006;10(4):51527.

  6 Takahashi H,Shibuya M.The vascular endothelial growth factor (VEGF)/VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions〔J〕.Clin Sci (Lond),2005;109(3):22741.

  7 Hirakawa S,Kodama S,Kunstfeld R.VEGFA induces tumor and sentinel lymph node lymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis〔J〕.J Exp Med,2005;201(7):108999.

  8 Otrock ZK,Makarem JA,Shamseddine AI.Vascular endothelial growth factor family of ligands and receptors:review〔J〕.Blood Cells Mol Dis,2007;38(3):25868.

  9 George ML,Tutton MG,Janssen F.VEGFA,VEGFC,and VEGFD in colorectal cancer progression〔J〕.Neoplasia,2001;3(5):4207.

  

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