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3.8 mm，中线旁开 2.5 mm，深度 3 mm），用牙科钻钻开颅骨，用1 μl 微型进样器注射针5 min 内缓慢注入Aβ2535+IBO混合液 1 μl，留针10 min.注射完毕后以局部软组织封闭针孔，缝合皮肤。术后给予青霉素钠盐 5 万单位肌注，每天1次，连续 3 d.空白组在定位下给予大鼠BNM一次性注射 1 μl 灭菌生理盐水。
2.3 给药
脑内注射2周后给药。给药量均按人与大鼠体表面积系数比确定，以临床人用药等效剂量为中剂量，模型组、空白组、正常组给予生理盐水灌胃，1 ml/100 g·d，连续28 d.西药组给予哈伯因混悬液灌胃，1 ml/100 g·d，连续28 d.高量组、中量组、低量组分别给予补肾化痰方水煎液灌胃，含生药分别是2 g/ml，1 g/ml，0.5 g/ml，1 ml/100 g·d，连续28 d.
2.4 检测指标及方法
2.4.1 Morris水迷宫实验 造模结束后进行Morris水迷宫行为检测，评价其学习记忆成绩。主要进行定位航行和空间探索实验。
2.4.1.1 定位航行实验 定位航行实验用于测量大鼠通过一段训练后，对空间的学习记忆能力。每日上下午各4次,将大鼠面向池壁分4个象限放入水中,记录其在2 min内寻找到平台的时间（逃避潜伏期）。如果大鼠在2 min内未找到平台，则用手牵引其至平台上，让大鼠停留10 s，
计算机会自动记录大鼠在实验期间的行程，并转换为行程转迹图，所经过长度、所需的时间，每个象限的行程长度、每个象限行程的时间、速度、各个象限的行程长度占总长度的百分比，各个象限的行程时间占总时间的百分比。数据的采集和处理由Morris迷宫图像自动监视处理系统完成，历时4 d.
2.4.1.2 空间探索实验 5 d撤除平台，进行空间探索实验。将大鼠任选1个入水点放入水中，记录其2 min内跨越原平台位置的次数。
两实验还记录大鼠在平台象限的游泳距离占总距离百分比，池壁20 %和40 %区域游泳距离百分比，以判断动物记忆储存及再提取能力。
2.5 统计处理
所有计量检测结果以均数±标准差（±s）表示。采用SPSS FOR WINDOWS 15.0统计软件包统计分析。 3 结果
3.1 大鼠平均逃避潜伏期
在实验前两天，各组动物基本围绕池壁游泳，较少游向平台附近，其运动轨迹呈随机分布于各象限之中。但随着实验的推进，正常组、空白组大鼠依靠空间线索找到平台位置的时间逐渐缩短，其运动轨迹也慢慢位于平台象限，或者在平台象限相邻两侧的象限寻找，其潜伏期迅速下降。但模型组大鼠除极少数能找到平台外，基本保持前两天时的情形，稍有改善。为分析信息获取能力，测量了4 d训练的总潜伏期和训练末2 d的后潜伏期。从表1可知，模型组平均潜伏期比正常组和空白组明显延长，有统计学意义（P<0.01）。西药组和高、中、低量组的平均潜伏期较模型组明显缩短，与模型组比较有统计学意义（P<0.01）。进一步的组间比较发现高量组与西药组比较有统计学意义（P<0.01）。中、高量组比较也有统计学意义（P<0.01）。表1 大鼠定位航行实验前4 d和后2 d平均潜伏期结果
3.2 大鼠平均游泳距离
定位航行实验中，观察了实验大鼠在实验平台象限的游泳距离占总距离百分比，池壁20 %和40 %区域游泳距离百分比（分别简称象限百分比、20 %区域、40 %区域）(见表2)。从表中可见，模型组大鼠游泳的象限百分比较正常组和空白组大鼠明显缩短。高、中量组的象限百 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页 |
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