| 雌二醇鼻腔喷雾剂大鼠体内的药动学研究 |
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; 给药剂量的确定
按体表散热量折算，250 g 大鼠的剂量为60 kg人用剂量的0.025倍，再根据鼻腔给药和静脉注射给药的差异性及在测定过程中的准确性，确定雌二醇鼻腔喷雾剂的给药剂量分别为0.16、0.48和1. 60 mg·kg-1，E2RAMEB包合物生理盐水溶液、雌二醇乙醇溶液剂和静脉注射给药的剂量均为0. 16 mg·kg-1。
2．3 给药方法及血浆样品的采集
2．3．1 鼻腔给药方法及血浆样品的采集 取雄性SD大鼠，体质量200～250 g，腹腔注射1.2 g·kg-1的乌拉坦使大鼠麻醉，固定，打开颈部，暴露气管与食管，取一段聚乙烯管插入气管以维持呼吸。再在颈总静脉上插管供取血用。用微量注射器前接一柔软PE管插入大鼠鼻孔约5 mm，缓慢滴入药液。给药后立即结扎食管以防药液从鼻腔流失。给药后取血时间点为5、10、20、30、45、60、90、120、150、180 min，每次取血0.4 mL，8 000 r·min-1离心15 min，取出上层血浆，－20 ℃冷冻保存。
2．3．2 静脉给药方法及血浆样品的采集 大鼠麻醉，剪开一侧腹股沟皮肤，暴露浅表股静脉，分离覆盖黏膜层，左手食指按住股静脉近心端，待股静脉充盈后，1 mL注射器配4号针头，以30°角进行静脉穿刺，推注药液无阻力感，表明针头在血管中，继续缓慢推完药液，给药完毕后用干棉球压迫止血。眼眶取血。给药后取血时间点为5、10、20、30、45、60、90 min，每次取血0.4 mL，8 000 r·min-1离心15 min，取出上层血浆，－20 ℃冷冻保存。
2．4 RPHPLC荧光法测定血浆中E2的浓度［5，6］
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