| 雌二醇鼻腔喷雾剂大鼠体内的药动学研究 |
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同法配制低、中、高3个浓度（浓度分别1.984、99.200和496.000 ng·mL-1）的血浆样品，经反复3次-20 ℃冷冻，室温溶解后，测定样品浓度，以考察样品在冷冻和冻融条件下的稳定性。每一浓度进行3样本分析。3个浓度下血浆样品中E2测定均值与加入值之间的相对误差（RE/%）分别-1.9%，-3.3%和1.6%，表明血浆样品在冷冻融溶循环3次试验中无明显降解。
2．7 大鼠体内药物浓度时间曲线
大鼠鼻腔及静脉注射给予E2后的平均血药浓度对时间做图得药物浓度时间曲线；利用统计矩法对血浆药物浓度数据进行分析（Cmax和Tmax采用实测值）。
2．8 绝对生物利用度
将各鼻腔给药组的血药浓度时间曲线下面积与静脉注射给药组的曲线下面积相比较，按下列公式得各鼻腔给药组E2的绝对生物利用度（F）。
F=AUC0→∞(i.n)/Xi.n.AUC0→∞(i.v.)/Xi.v.×100%
3 结果
3．1 大鼠体内药物浓度时间曲线
各样品大鼠鼻腔及静脉注射给予E2后的平均血药浓度时间曲线见图1-4。
3．2 绝对生物利用度
计算 各鼻腔给药组E2绝对生物利用度，结果见表1。
图1 雌二醇鼻腔喷雾剂鼻腔给药后大鼠体内血药浓度时间关系曲线图（略）
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