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褪黑素对大鼠脊髓损伤后iNOS表达的影响           
褪黑素对大鼠脊髓损伤后iNOS表达的影响
   
  褪黑素(MT)主要由松果体分泌,是存在于人体内的重要神经内分泌活性物质,具有调节昼夜节律等重要功能。近年来研究发现MT具有很强的清除羟自由基和过氧自由基作用[8],不仅可直接清除OH-、O-·2等,还可通过增加抗氧化酶的活性发挥抗氧化作用,是目前已知体内最强的抗氧化成分。MT清除氧自由基的活性不需要其受体的调节,MT抗氧化能力至少部分是通过直接清除自由基[9]。MT作为松果体分泌的激素,它具有高脂溶性和水溶性,能通过核膜进入核内发挥作用,能使脱氧核糖核酸免受到氧的毒性作用[10]。因此MT不仅保护膜脂质,而且保护蛋白质、核酸及细胞的其他成分。McCann等[11]发现NO可以激起松果体分泌MT增加,消除NO,减少NO神经毒性,MT尚能显著抑制iNOS基因相关表达。亦有研究表明,褪黑素还可直接清除一氧化氮[12]。NOS是产生自由基的酶之一,可促进一氧化氮的合成,一氧化氮与过氧化硝酸盐结合产生自由基。褪黑素能抑制iNOS的产生,从而减少毒性一氧化氮的生成。还有研究发现褪黑素可通过抑制谷氨酸引起的NO释放增加,对抗其神经毒性,保护神经细胞免受损伤,为损伤后神经细胞的恢复创造了有利条件[13]。
   
  本实验结果显示,脊髓损伤后,损伤组神经元、神经胶质细胞等中均可见不同程度的iNOS表达,以神经元为主。损伤后8小时阳性细胞有表达,损伤后1天增加明显,7天达高峰,14天逐渐降低。与损伤组比较,褪黑素治疗组各时间点脊髓组织iNOS蛋白的表达降低,高峰前移,发生在损伤后3天,阳性细胞百分率均显著降低,平均灰度值均显著升高,差异有统计学意义;治疗组大鼠脊髓组织病理改变较轻。提示褪黑素可能通过抑制脊髓组织中iNOS的表达,减轻脊髓损伤后的继发性损害,起到保护脊髓的作用。但对抑制iNOS的具体机制仍不清楚,需要进一步的研究。

【参考文献】
    [1] Russel JB, Dun XT, Carmen O, et al. Action of melatonin in the reduction of oxidation stress[J]. Biomed Sci, 2000, 7: 444-458.

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