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TWEAK诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞合成MMP3的实验研究 |
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TWEAK诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞合成MMP3的实验研究 |
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[Keywords]arthritis; rheumatoid; TWEAK; fibroblastslike synoviocyte; Matrix metalloproteinases 3
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节组织慢性炎症性病变为主要表现的自身免疫性疾病, 其病因及发病机制尚未完全明确。但大量研究证实: 成纤维样滑膜细胞(fibroblastlike synoviocytes, FLS)在RA发病过程中处于异常活跃状态, 分泌大量促炎性细胞因子 、 趋化因子和金属蛋白酶, 引发滑膜炎症反应、 软骨基质的崩解[1]。肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂 (tumor necrosis factorlike weak inducer of apoptosis, TWEAK)是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)配体超家族的新成员, 具有促进多种细胞因子分泌、 诱导内皮细胞增生和血管生成等作用[2], 在RA的发生、 发展中所起的核心作用备受关注[3]。本研究旨在通过观察TWEAK在不同浓度下对RA FLS诱导合成MMP3的影响, 探讨TWEAK参与RA关节骨及软骨破坏的相关机制, 进而寻求治疗RA的新途径。
1 材料和方法
1.1 材料 滑膜组织取材于中国医科大学附属第一医院骨科, 经关节镜行膝关节置换或滑膜切除术的患者, 诊断均符合1987年美国风湿病学会(ARA)修订的类风湿关节炎的分类标准。FITC鼠抗人CD14单克隆抗体(mAb)及其同型阴性对照mAb购自深圳晶美公司。FITC鼠抗人CD68 mAb及其同型阴性对照mAb购自Serotec公司。鼠抗人波形纤维蛋白(Vimentin)mAb购自Sigma公司。免疫组化试剂盒购自Zymed公司。重组人TWEAK、 TNFα、 IL1β购自Peprotech公司。MMP3ELISA试剂盒购自R&D公司。RTPCR试剂盒购自大连宝生物TaKaRa公司。
1.2 方法
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