脂质体制备方法的研究进展 |
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【摘要】 对国内有关脂质体的研究进展进行了检索、分析、整理和归纳,综述了脂质体的制备方法研究进展。 【关键词】 脂质体制备 方法 1965年英国的Banghan首先发现磷脂在水中自发形成脂质体(1iposome)。脂质体是双分子类脂组成的封闭膜性微球,其结构类似生物膜。60年代,Rahman等人首先将脂质体为药物载体,将药物包裹在脂质体的水相和膜相内,控制其靶向作用,使药物富集于病变部位释放。近年来,随着生物技术的不断 发展 ,脂质体制备工艺逐步完善,脂质体的作用机制进一步阐明。脂质体在体内无降解,无毒性,无免疫性,使得脂质体作为药物的载体可以提高药物的 治疗 指数,矮有降低药物的毒性,减少药物的不良反应,减少药物的剂量等优点。目前脂质体作为药物的载体越来越受到重视,进步迅速。 1 薄膜分散法 将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于氯仿中,将该氯仿液于玻璃瓶中旋转蒸发,使在玻璃瓶的内壁上形成薄膜,将水溶性药物溶于磷酸盐缓液中,加入玻璃瓶不断搅拌,即得脂质体。 2 逆相蒸发法 将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等,加入待包封药物的水溶液进行短时超声,直到形成稳定的w/o型乳剂,然后减压蒸发除去有机溶剂,达到胶态后,滴加缓冲液,旋转帮助器壁上的凝胶脱落,然后再减压下继续蒸发制得水性悬浮液,通过凝胶色谱或超离心法除去未包入的药物,即得脂质体。 3 冷冻干燥法 将类脂高度分散在水溶液中,冷冻干燥,然后再分散到含药的水性介质中,形成脂质体[1]。 4 冻融法 先制备未包封药物的小单室脂质体,在冻干前将待包封的药物加入,在快速冷冻过程中,由于冰晶的形成,使形成的脂质体膜破裂,形成冰晶的片层与破碎的膜同时存在,此状态不稳定,在缓慢融化过程中,暴露出的脂膜互相融合,重新形成脂质体。 5 熔融法 将磷脂,表面活性剂加少量水相溶解,胆固醇熔融后与之混合,然后滴入65℃左右的水相溶液中保温制得[2]。 6 复乳法 将少量水相与较多的磷脂油相进行乳化(第1次)形成w/o的反相胶团,减压除去溶剂,然后加较大量的水相进行乳化(第2次),形成w/o/w型复乳,减压蒸发除去有机溶剂,即得脂质体。 7 预脂质体法 通过减少水的量来增加干燥类脂的表面积而发展起来的,将类脂干燥到一个多空的支持体上(如粉状氯化钠,山梨醇或多糖等),然后搅拌下加入少量水以湿润被粉末包覆的干燥类脂,当支持体溶解后,就形成了一个类脂球悬浮液,一般这个过程是一点点加水,待水蒸发后再加剩余的水,最后形成一个干燥的类脂[3]。
8 手摇法 将类脂材料溶解在有机溶剂中,然后用旋转蒸发器,在真空下蒸除溶剂,加入缓冲液再加入小玻璃球帮助分散,形成一个乳白色的分散液,类脂干燥后形成一层均匀的薄膜,即得脂质体 。 本文由中国论文联盟WWW.LWLM.COM收集整理。 9 超声波分散法 水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中,加入磷脂与胆固醇及脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液,搅拌蒸发除去有机溶剂,残留液以超声波处理, 然后分离出脂质体[4]。 10 非手摇法
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