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酪氨酸激酶抑制剂A77 1726阻断IL13对成纤维细胞的促胶原合成作用 |
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| 酪氨酸激酶抑制剂A77 1726阻断IL13对成纤维细胞的促胶原合成作用 |
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3, 5: IL13 24, 48, 72 h group; 2, 4, 6: IL13+A77 1726 24, 48, 72 h group. B: Indicates the ratio of luminous density of collagen type I and βactin bands. aP<0.05, bP<0.01 vs control.
3 讨论
我们前期实验结果显示IL13能够促进成纤维细胞的增殖, 作用24 h后即有I型胶原α1mRNA的表达上调, 且持续至72 h, 与文献报道一致［7］。并证实了IL13的该作用是通过将JAK/STAT6信号转导中的转录因子STAT6磷酸化来实现的。本实验将酪氨酸酶抑制剂A77 1726和IL13一起共同作用成纤维细胞, 结果显示: A77 1726和IL13作用48 h后I型前胶原mRNA（COL1A1）在成纤维细胞中表达比IL13单独作用组明显减弱, 作用72 h后几乎达到完全阻断, 这与实验中I型胶原蛋白合成量的变化相符。
I型前胶原mRNA是成纤维细胞合成I型前胶原蛋白所必须的翻译模板, 其含量减少, I型前胶原的翻译速度必然下降, 同样条件下I型前胶原合成量减少, 则成纤维细胞分泌I型胶原蛋白下降。因此我们认为A77 1726能通过抑制成纤维细胞内I型前胶原mRNA的转录, 而抑制成纤维细胞合成分泌I型胶原蛋白。推测这种阻断作用的可能原因是: （1）A77 1726抑制成纤维细胞的生长增殖造成分泌细胞总数量减少, 与MTT实验结果相符。我们的实验结果显示A77 1726 25 μmol/L浓度不抑制成纤维细胞生长, 而50 μmol/L浓度可显著抑制成纤维细胞生长, 故选择50 μmol/L作为A77 1726的使用浓度。（2）A77 1726通过抑制IL13信号转导通路中的STAT6的磷酸化, 使之不能形成二 上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] 下一页 |
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