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酪氨酸激酶抑制剂A77 1726阻断IL13对成纤维细胞的促胶原合成作用 |
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| 酪氨酸激酶抑制剂A77 1726阻断IL13对成纤维细胞的促胶原合成作用 |
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聚体进入核内与胶原基因启动子结合, 而抑制胶原基因的转录和翻译。相类似的文献报道有: Si等［8］的研究表明, 用A77 1726预处理肝星状细胞（HSC）可通过阻断3种信号转导通路JAK/STAT通路、 MAPK通路、 PI3K/AKB通路而显著抑制HSC的增殖从而抑制HSC中的I型胶原蛋白的沉积, 阻断肝纤维化进程。另外Yao等［9, 10］的研究显示A77 1726可抑制HSC的增殖和胶原合成, 而抑制由CCl4诱导的大鼠肝纤维化, 其机制可能与其抑制致HSC激活的因子如TGFβ、 TNFα和IL1分泌有关。Akiho等［11］研究表明A77 1726可抑制IL4和IL13诱导下的STAT6的DNA结合活性, 且效果与抗STAT6抗体相同。近期研究表明, IL4和IL13可以显著增强角质细胞HaCaT表面CCL26的产生, 但A77 1726通过抑制JAK1STAT6依赖的通路, 对其增强作用产生阻碍［12］。
综上所述, 本研究表明, A77 1726阻断IL13促成纤维细胞I型胶原α1基因mRNA水平和蛋白水平的表达, 因此其对纤维化的抑制作用值得进一步研究。
【参考文献】
［1］ 丁新国, 李晓东, 张红梅, 等. 来氟米特对紫癜性肾炎患者血清IL6、 IL8及TNFα水平的影响［J］. 细胞与分子免疫学杂志, 2007, 23(12): 1176-1177.
［2］ Siemasko K, Chong AS, Jack HM, et al. Inhibition of JAK3 and STAT6 tyrosine phosphorylation by the immuno suppressive drug leflunomide leads to block in IgG1 production［J］. J Immunol, 1998, 160(4): 1581-1588.
［3］ Wynn TA. Fibrotic disease and the TH1/TH2 paradigm［J］. Nat Rev Immunol, 2004, 4(8): 583-594.
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